Патофизиология обмена веществ

1. 
   Нарушения регуляции обмена энергии
   

1.2. Разобщение окисления и фосфорилирования

При разобщении окисления и фосфорилирования теплопродукция усиливается . Так, 2,4 альфа динитрофенол, дифтерийный токсин, стафилококки, тироксин угнетая фосфорилирование усиливают свободное окисление и теплопродукцию. Митохондрии набухают, лопаются, сферические тельца фосфорилирования оказывается в гиалоплазме и синтез АТФ прекращается, свободное окисление ферментами НАД гиалоплазмы усиливает теплообразование.

2. 
   Нарушение основного обмена
   

Глава II. Голодание

Различают:

1. 
   Полное голодание.
   
2. 
   Неполное голодание, когда ограничение белков, жиров, углеводов.
   
3. 
   Частичное голодание – калорийность сохранена, но нет одного или несколько питательных веществ.
   

Причины –внутренние и внешние. Условия –внешние и внутренние.

Внешние условия: Низкая температура, высокая влажность, энергонагрузки сокращают жизнь.

Внутренние условия: У женщин интенсивность обмена веществ ниже, количество жировых, белковых резервов больше и сроки голодания поэтому больше, чем у мужчин. Дети умирают еще раньше. Сокращают сроки нервное, эндокринное возбуждение, потеря тепла. В среднем продолжительность полного голодания 60 – 70 суток.

Периоды голодания

1 – период длится 1-2 суток. Основной обмен повышен, Потребность обеспечивается за счет резерва углеводов . Дыхательный коэффициент равен 1. Ограничивается синтез белка и аминокислот, мочевины в печени. Распад изношенных белков продолжается, возникает отрицательный азотистый баланс.

2 - период более продолжительный. Идет преимущественно окисление жира. Дыхательный коэффициент равен 0,7. Основной обмен понижается, азотистый баланс отрицательный. Интенсивность белкового обмена снижается. Продолжается синтез жизненно важных белковых структур за счет распада других белков. Перераспределение питательных веществ к более жизненно важным органам. Масса сердца, мозга не меняется, масса остальных органов снижается, особенно в печени. Основной обмен перестраивается на экономичный режим – снижается свободное окисление, относительно повышается фосфорилирование. Уменьшается количество митохондрий, остальные функционируют полноценно. Уменьшается синтез тироксина и инсулина.

На 6-8 сутки спонтанно начинается секреция желудочного сок, кишечника поджелудочной железы, желчи. С пищеварительными соками выделяются полипептиды, белки, которые в кишечнике расщепляются до аминокислот. Последние всасываются в кровь и расходуется для синтеза жизненно важных структур.

3 – период термнальный, резкое усиление распада белков жизненно важных органов для нужд энергетического обмена. Дыхательный коэффициент равен 0,8. Азот, калий, фосфор в моче столько же что и в мышцах, что указывает на распад мышц. Прекращается спонтанная секреция в желудочно-кишечном тракте. Начинается деструкция митохондрий. Продолжительность этого периода2-3 дня. При гибели потеря массы тела 45-50%.

Абсолютным голоданием наз.- когда без воды. Периоды те же. Смерть наступает через 3-6 дней. Распад белков выражен больше, обезвоживание, интоксикация продуктами распада.

2.2.Белково-калорийная недостаточность

При длительном недоедании при наличии патологии. Медленно наступает белковое истощение. В ранние сроки потеря массы, гипотермия до 2 гр.С. слабость, запоры, атрофия мышц, угасание половой функции, основной обмен понижен до 20 %, содержание белков сыворотки крови падает до 60 г/л, снижается относительное количество глобулинов, глюкоза в крови падает до 0,7 г/л. Уменьшается проявления аллергических заболеваний.

В более позднее время – потеря массы до 50%, содержание белков крови снижается до 40 г/л, отеки, асцит, полиурия, основной обмен снижается до 37 %, брадикардия, гипертензия, снижается ЖЕЛ, атрофия всех желез, понос, восприимчивость к инфекциям, жировая дистрофия печени, падает ее функция, в последней стадии кома. Дети тяжелее переносят, затормаживается рост и развитие, анемия.

Глава III. Нарушение обмена витаминов

1. 
   Недостаточность витаминов
   

2. 
   Первичные (экзогенные) гиповитаминозы
   

3.3. Вторичные (эндогенные) гиповитаминозы

Причины:

1. Нарушение всасывания в ЖКТ (болезни желудка, кишечника, печени, поджелудочной железы). Недостаточная секреция желчи полностью прекращает всасывание жирорастворимых витаминов (А, Д, Е, К). Всасывание витамина К также нарушается при недостаточности кишечной липазы, при низкой кислотности в желудке, хр.поносе нарушается всасывание водорастворимых витаминов.

2. Нарушение транспорта к органам-мишеням. Всасывание большинства витаминов осуществляется по механизму активного транспорта через стенку кишечника. Транспорт для вит В12 – антианемический гликопротеид (фактор Кастла), который синтезируется обкладочными клетками желез желудка. Транспорт для вит А –ретинолсвязывающий белок. Транспорт для вит Д – кальцийсвязывающий белок. Превращение витамина в кофермент в органах-мишенях, то есть непосредственно на месте их действия. Все водорастворимые витамины являются коферментами. Превращение их в коферменты осуществляется с помощью специфических ферментов. Активация коферментов происходит с помощью апоферментов. Выполнение функции витаминов, которые не являются коферментами, также опосредовано специфическими ферментами.

3.Нарушение отложения их в депо, например, в печени.

3.3. Антивитамины

Они разрушают или связывают витамины, или входят в конкурентные отношения. Большинство их являются синтетичесими витаминами с замещенными функциональными группами, также синтетически полученные лекарственные препараты. Перечень антивитаминов:

Для витамина В 1 (тиамин) - тиаминаза I,II, пиритиамин, неопиритиамин.

Для витамина В 2 (рибофлавин) –изорибофлавин, галактофлавин, токсофлавин, акрихин, левомицитин, терромицин, тетрациклин, мегафен.

Для витамина В 6 (пиридоксин) – изониозид, циклосерин, токсопиримидн, 4-дезоксипиридоксин.

Для витамина РР (никотиновая кислота)- изониозид, 3-ацетилпирин.

Для витамина В 12 (цианкобаламин) – 2-амино-метилпропанол В 12.

Для фолиевой кислоты – аминоптерин, аметоптерин (противоопухолевые).

Для витамина С (аскорбиновая кислота), аскарбиназа, глюкоаскорбиновая кислота.

Для витамина Н (биотин) – овидин (белок из птичьих яйц), дестибиотин.

Для витамина К (филлохинон) – кумарин, дикумарин.

Для витамина Е (токоферол) – 3-фенилфосфат, 3-ортокрезол-фосфат.

Для парааминобензойной кислоты – сульфаниламидные прпараты.

Обычно витамины входят в виде простатических групп коферментов в связь с белками-апофепментами. Антиферменты, имеющие структурные аналоги с витаминами, вступают в конкуренцию за место связи их с белками вытесняют витамины, что приводит к образованию не активных комплексов.

Витаминоподобные вещества:

1. 
   Холин – недостаток вызывает жировую инфильтрацию печени. Используют для лечения печени (гепаит, цирроз), атеросклероза.
   
2. 
   Инозит (мезоинозит) – недостаток задерживает рост, вызывает жировую инфильтрацию печению
   
3. 
   Парааминобензойная кислота – антогонист сульфанидамидных препаратов.
   
4. 
   Липоевая кислота – при недостаточности нарушается липидный и углеводный обмен. Используют при лечении печени, атеросклероза.
   
5. 
   Оротовая кислота – при недостаточности нарушается синтез белка и нуклеиновых кислот. Лечат печень и сердце.
   
6. 
   Пангамовая кислота (витамин В15) – при недостаточности нарушается липидный и углеводный обмен. Используют при лечении печени, атеросклероза.
   
7. 
   Витамин U - используется в виде соков свежих овощей, преимущественно капусты, для лечения язвы желудка.
   

3. 
   Гипервитаминозы
   

Гипервитаминоз Д – избыточное потребление вит Д2 и Д3. Деминерализация костей. Содержание кальция в крови увеличивается и выделяется с мочой. Патологическая кальцификация почек, сосудов, сердца, легких, кишок. Механизм – избыток витамина подвергается СРО ненасыщенных жирных кислот. Свободные радикалы окисляют биомембраны с выходом кальция в кровь.Токоферол оказывает защитное действие.

Гипервитаминоз аскорбиновой кислоты – образуется дегидроаскорбиновая кислота, которая угнетает клеточное деление и инсулинообразование.

Гипервитаминоз витаминов В1 и В12- токсическое аллергическое действие.