Э ритроцитопоэз
Родоначальницей эритроидных клеток человека, как и других клеток
крови, является полипотентная стволовая клетка крови (СКК), способная
формировать в культуре костного мозга колонии. Дифференцирующаяся
полипотентная СКК дает два типа мультипотентных частично коммитиро-
ванных СКК: 1) коммитированные к лимфоидному типу дифференцировки
(Сл); 2) КОЕ-ГЭММ — единицы, образующие смешанные колонии, состоя
щие из гранулоцитов, эритроцитов, моноцитов и мегакариоцитов (аналог
1
Коммитирование — ограничение потенций клеток и определение направления дифферен
цировки.
195
компартмент
стволовых
клеток крови
(плюрипотент
ные, поли-
потентные)
II
Компартмент
коммитиро-
ванных родо
начальных
клеток
(мультипо
тентные)
III
Компартмент
коммитиро
ванных родо
начальных
прогенитор-
ных клеток
(олигопотент
ные и унипо
тентные)
КОЕ-ГЭММ (КОЕ-С)
(м иелоидная родоначальная мультипотентная клетка)
/ \
КОЕ-М
f )
КОЕ-Гн
КОЕ-Б
Унипотентные клетки
I ----------------Т
IV
Компартмент
клеток-пред
шественни
ков (прекур
сорные,
бласты)
V
Компартмент
созревающих
клеток
Ф)
Монобласт
~
Г
"
д
Промоноцит
Нейтрофил
—
Г —
Миелобласты
Эозинофил
Базо^зил
Промиелоциты
ф
Миелоциты
I
Щ
Метамиелоциты
*
т
■ +
^алочкоядер^ые
-
F
VI
Зрелые
клетки
ш
Сегментоядерные
Моноцит
Рис.
76. Постэмбриональный гемопоэз (схема по Н. А. Юриной).
Стадии дифференцировки крови: I—IV — морфологически неидентифицируемые клетки; V,
VI — морфологически идентифицируемые клетки. Б — базофил; БОЕ — бурстобразующая еди-
Стволовая клетка крови -СКК
{плюрипотентная клетка)
KOE-Mer
-------------- V--- -----------
'
Унипотентные клетки
------------- ^ ---------------------
Ф
%
Мегакариобласт
Эритробласт
----------------------
! _ _ _
Клетка-предшественник Клетка-предшественник
Т-лимфоцитов
В-лимфоцитов
(пре Т-клетка)
(пре-В-клетка)
#
#
[
Тимус
[ Лимфоидная ткань |
—
1
—
©
и
®
\
I
I
I
I
Т-лимфобласт
В-лимфобласт
%
Промегакариоцит
*
!Г '
"
Мегакариоцит
Проэритробласт
*
#
Базофильный
эритробласт
е
Полихроматофиль-
ный эритробласт
♦
Т~пролимфоцит
%
В-пролимфоцит
Оксифильный
эритробласт
—
I
—
Тромбоциты
(кровяные
пластинки)
Ретикулоцит
♦
О
Эритроцит
Т-лимфоциты
3
В-лимфоциты
ница; Г — гранулоциты; Гн — гранулоцит нейтрофильный; КОЕ — колониеобразующие еди
ницы; КОЕ-С — селезеночная колониеобразующая единица; JI — лимфоцит; Лек — лимфоцд
ная стволовая клетка; М — моноцит; Мег — мегакариоцит; Эо — эозинофил; Э — эритроцит.
KOE-C in vitro). Из второго типа мультипотентных СКК дифференцируют
ся унипотентные единицы: бурстообразующая (БОЕ-Э) и колониеобразую
щая (КОЕ-Э) эритроидные клетки, которые являются коммутированными
родоначальными клетками эритропоэза.
БОЕ-Э
— взрывообразующая, или бурстообразующая, единица (burst —
взрыв) по сравнению с КОЕ-Э является менее дифференцированной.
БОЕ-Э может при интенсивном размножении быстро образовать крупную
колонию клеток. БОЕ-Э в течение 10 сут осуществляет 12 делений и обра
зует колонию из 5000 эритроцитарных клеток с незрелым фетальным гемо
глобином (HbF). БОЕ-Э малочувствительна к эритропоэтину и вступает в
фазу размножения под влиянием интерлейкина-3 (бурстпромоторная актив
ность), вырабатываемого моноцитами — макрофагами и Т-лимфоцитами.
И н т е р л е й к и н - 3 (ИЛ-3) является гликопротеином с молекулярной мас
сой 20—30 КД. Он активирует ранние полипотентные СКК, обеспечивая их
самоподцержание, а также запускает дифференцировку полипотентных кле
ток в коммитированные клетки. ИЛ-3 способствует образованию клеток
(КОЕ-Э), чувствительных к эритропоэтину.
КОЕ-Э
по сравнению с БОЕ-Э — более зрелая клетка. Она чувствительна
к эритропоэтину, под влиянием которого размножается (в течение 3 дней
делает 6 делений), формирует более мелкие колонии, состоящие примерно
из 60 эритроцитарных элементов. Количество эритроидных клеток, образуе
мых в сутки из КОЕ-Э, в 5 раз меньше аналогичных клеток, образуемых из
БОЕ-Э.
Таким образом, БОЕ-Э — наиболее примитивные клетки — предшест
венники эритроцитов, которые способны генерировать тысячи эритроидных
прекурсоров (предшественников). Они содержатся в малом количестве в ко
стном мозге и крови благодаря частичному самоподдержанию и миграции
из компартмента мультипотентных СКК. КОЕ-Э является более зрелой
клеткой, образующейся из пролиферирующей БОЕ-Э.
Э р и т р о п о э т и н — гликопротеиновый гормон, образуемый в юкста-
гломерулярном аппарате (ЮГА) почки (90 %) и печени (10 %) в ответ на
снижение парциального давления кислорода в крови (гипоксия) и запус
кающий эритропоэз из КОЕ-Э. Под его влиянием КОЕ-Э дифференциру
ются в проэритробласты, из которых образуются эритробласты (базофиль
ные, полихроматофильные, оксифильные), ретикулоциты и эритроциты.
Образующиеся из КОЕ-Э эритроидные клетки морфологически идентифи
цируются (рис. 77). Сначала образуется проэритробласт.
Проэритробласт
— клетка диаметром 14—18 мкм, имеющая большое
круглое ядро с мелкозернистым хроматином, 1—2 ядрышка, цитоплазму со
средней базофилией, в которой содержатся свободные рибосомы и полисо
мы, слаборазвитый аппарат Гольджи и гранулярная эндоплазматическая
сеть.
Базофильный эритробласт
— клетка меньшего размера (13—16 мкм).
Его ядро содержит больше гетерохроматина. Цитоплазма клетки обладает
выраженной базофильностыо в связи с накоплением в ней рибосом, в кото
рых начинается синтез НЬ.
Полихроматофилъный эритробласт
— клетка раз
мером 10—12 мкм. Ее ядро содержит много гетерохроматина. В цитоплазме
клетки накапливается синтезируемый на рибосомах НЬ, окрашиваемый ок-
сифильно, благодаря чему она приобретает серовато-фиолетовый цвет. Про
эритробласты, базофильные и полихроматофильные эритробласты способ
ны размножаться путем митоза, поэтому в них часто видны фигуры деления.
198
д
Рис. 77. Ультрамикроскопическое строение последовательных стадий дифференци
ровки проэритробласта в эритроцит (схема).
Достарыңызбен бөлісу: |