Винкалкалоиды. Названы так в честь растения Vinca rosea, из которого они получены. Механизм их действия объясняется возможностью связывания белка тубулина, формирующего цитоскелет клетки. Цитоскелет необходим клетке и в фазе покоя и при митозе. Отсутствие цитоскелета нарушает правильное расхождение хромосом в процессе деления, что в итоге приводит клетку к гибели. Более того, злокачественные клетки более чувствительны к винаклклоидам, чем здоровые клетки, т.к. комплекс «винка-тубулин» в опухолевой ткани более стабилен. Примеры препаратов: винбластин, винкристин, виндезин.
Препараты платины. Платина относится к тяжелым металлам, а потому токсична для организма. Механизм действия схож с механизмом действия алкилирующих агентов. Попадая внутрь клетки препараты платины способны взаимодействовать с ДНК, нарушая ее структуру и функцию.
Эпиподофиллотоксины. Синтетические аналоги веществ из экстракта мандрагоры. Действуют на ядерный фермент топоизомеразу-II и собственно ДНК. Примеры препаратов: Этопозид, тенипозид.
Другие цитостатики. Невзирая на различные пути воздействия, конечные точки приложения их напоминают уже перечисленные препараты. Часть из них по действию напоминает алкилирующие агенты (дакарбазин, прокарбазин), часть можно условно отнести к антиметаболитам (L-аспарагиназа, гидроксимочевина).
Соединения платины: цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин
3
Пауль Эрлих в 1898 г. разработал первый противоопухолевый препарат — метилнитрозомочевину.
Пауль Эрлих в 1898 г. разработал первый противоопухолевый препарат — метилнитрозомочевину.
Во время войны 1914-1918 гг. в качестве кожно-нарывного отравляющего вещества на Западном фронте был использован иприт. Попадая на кожу, он вызывал тяжелые кожные поражения, а при вдыхании — отек легких.
В США в 1943 г. было получено производное иприта — азотиприт (мехлорэтамин). Когда случайно было обнаружено, что при воздействии на организм он вызывал лимфопению, этот агент стали использовать для лечения пациентов со злокачественными лимфопролиферативными расстройствами; в результате наступало частичное или полное выздоровление, хотя и временное. Мехлорэтамин, мелфалан, циклофосфамид, хлорамбуцил и ифосфамид получили широкое клиническое применение.
Препараты нитрозомочевины кармустин, ломустин обладают выраженными липофильными свойствами и легко проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому их используют для лечения опухолей головного мозга.
