И. М. Спивак. «Репликация ДНК: учебное пособие»
108
Рис. 37. Убиквитин-зависимый протеасомный
путь деградации белков
Первый класс – это ЕЗ, содержащие консервативную область в 350 аминокислотных
остатков, которая получила название НЕСТ-домена (Homology to E6-AP carboxyl terminus)
из-за своей гомологии с С-концом наиболее хорошо изученной убиквитин-лигазы Е6-АР;
второйой класс – ЕЗ, содержащие мотив из восьми цистеиновых и гистидиновых остатков,
которые удерживают два иона цинка, называемый RING-finger-доменом; третий класс – ЕЗ,
содержащие U-box-домены, это новый класс убиквитин-протеин-лигаз с третичной структу-
рой близкой к RING-finger-белкам, но без металл-хелатирующих аминокислотных остатков.
Цепи полиубиквитина служат для 26S протеасомы сигналом, что конъюгированные
с ними белки должны быть деградированы. Предполагалось, что полиубиквитин узнаётся
субъединицей Rpn10 комплекса РА700 и заякоривается на ней, удерживая белок на протеа-
соме. Однако, хотя Rpn10 и связывает некоторые полиубиквитинированные белки in vitro, но
делеции гена RPN10 не являются летальными. Поэтому вопрос о том, какие из субъединиц
РА700 отвечают за узнавание полиубиквитина, оставался открытым. По последним данным
полиубиквитиновая цепь контактирует с с Rpt5(S6') – одной из АТРаз РА700, причем этот
процесс, так же как и последующее разворачивание субстрата, АТР-зависим, В процессе
деградации белка полиубиквитиновые цепи высвобождаются и расщепляются до мономе-
ров изопептидазами. Схема взаимодействия протеасомы и системы убиквитинирования бел-
ков представлена на рис. 37, она была предложена для наиболее изученного класса убикви-
тин-протеин-лигаз. содержащих НЕСТ-домены.
И. М. Спивак. «Репликация ДНК: учебное пособие»
109
Достарыңызбен бөлісу: