Изоферменты. Ферменты, катализирующие одну и ту же реакцию, но
различающиеся величиной молекулярной массы, аминокислотным составом,
электрофоретической подвижностью, термостабильностью, оптимумом рН,
субстратной специфичностью, по действию на них активаторов и
ингибиторов
и
иммунологическим
характеристикам,
называют
изоферментами. Существует несколько механизмов их образования,
основным из которых следует считать различия в четвертичной структуре их
молекул. Например, КК является димером, состоящим из 2 типов
субъединиц: В и М. Поэтому в организме представлены 3 изофермента
креатинкиназы – ВВ, МВ и ММ. Синтез субъединиц находится под
контролем соответствующих генов, активность которых определяет различия
в распределении изоферментов в разных тканях. Анализ изоферментного
спектра дает возможность существенно увеличить специфичность
энзимодиагностики заболеваний разных органов и тканей. Изоферментный
514
анализ позволяет дифференцировать по спектру КК инфаркт миокарда от
повреждений мышц, по спектру
-амилазы – панкреатит от повреждения
слюнных желез, по изоферментам щелочной фосфатазы – заболевания
печени от метастазов опухолей в костную ткань, по изоферментам кислой
фосфатазы выделить простатит.
5.2.2. Клинико-диагностическое значение определения активности
отдельных ферментов
Лактатдегидрогеназа и ее изоферменты. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ)
– фермент, катализирующий обратимую реакцию превращения пирувата в
лактат. Содержится в цитоплазме клеток практически всех органов и тканей
организма. Наибольшая активность представлена в миокарде, почках,
скелетной мускулатуре, паренхиме печени, эритроцитах; меньшая — в
лимфоцитах, лёгких, поджелудочной железе. ЛДГ является тетрамером,
состоящим из двух типов субъединиц: Н и М. Поэтому ЛДГ в организме
представлена пятью изоферментами: Н4-ЛДГ-1, Н3М1-ЛДГ-2, Н2М2-ЛДГ-3,
Н1М3-ЛДГ-4, М4-ЛДГ-5. Изоферментный спектр ткани определяется
характером углеводного обмена. В тканях с преимущественно аэробным
путем обмена (сердце, головной мозг, почки) активность ЛДГ связана с
изоферментами ЛДГ
1
и ЛДГ
2
. В тканях с выраженной способностью к
анаэробному обмену (печень, скелетная мускулатура) в изоферментном
спектре преобладает ЛДГ
5
. В ряде тканей (миометрий, надпочечники,
селезенка, легкие, клетки крови) активность ЛДГ равномерно распределена
между всеми изоферментами. На рис.5.4 представлен спектр изменения
изоферментов лактатдегидрогеназы в норме и при некоторых заболеваниях
515
Рис. 5.4. Влияние типа патологии на каталитическую активность изоферментов
лактатдегидрогеназы в сыворотке при некоторых патологических состояниях
Тест может использоваться для диагностики и мониторинга лечения
заболеваний скелетных мышц (миопатии), некоторых злокачественных
новообразований. Чувствительность и специфичность возрастают при
исследовании изоферментов ЛДГ.
Референтные пределы: <250 Ед/л, <4,2 мккат/л.
Увеличением активности фермента сопровождаются:
застойная сердечная недостаточность (при развитии гипоксии печени
и др. органов);
острые гепатиты (при вирусных гепатитах увеличение в течение
первой недели желтушного периода в 2-3 и более раз, при типичном течении
нормализация активности на 5-8 нед);
хронические гепатиты различной этиологии (как правило, лишь в
период обострения);
токсические поражения паренхимы печени;
миопатии различной этиологии, исключая дистрофию нейрогенного
характера (более информативным ферментативным тестом является
креатинкиназа);
516
острый инфаркт миокарда (начало увеличения через 10-24 ч,
максимальная активность через 36-72 ч, нормализация через 10-15 сут и
более);
инфекционный мононуклеоз;
гемолитическая, мегалобластная анемия.
250>Достарыңызбен бөлісу: |