2 •PL-Dz Flu нанокомпозиты. Ме-
тодом флуоресцентной конфокальной спектроскопии показано, что созданные нанокомпо-
зиты проникают в эукариотические клетки. Продемонстрирована способность доставлен-
ного в клетки Dz в составе созданных TiO 2 •PL-Dz нанобиокомпозитов взаимодействовать
с РНК-мишенью на примере подавления репродукции вируса гриппа А H5N1 внутри за-
раженных клеток MDCK.
Ключевые слова: дезоксирибозимы, иммобилизация, наночастицы диоксида титана,
нанокомпозиты, проникновение в клетки, действие на внутриклеточные РНК-мишени. Фрагменты нуклеиновых кислот (антисмысловые олигонуклеотиды,
рибозимы, дезоксирибозимы, малые интерферирующие РНК), представляют
большой интерес в качестве потенциальных терапевтических препаратов.
Дезоксирибозимы (ДНКзимы), относительно короткие молекулы ДНК с ха-
рактерной вторичной структурой, обладают каталитической активностью и
способны расщеплять молекулы РНК, т.е. они являются ген-специфическими
молекулярными «ножницами». Наиболее эффективным дезоксирибозимом
является так называемый ДНКзим «10-23», полученный методом SELEX
[11, p. 4262]. Он представляет собой последовательность, состоящую из трех
частей: каталитически активного 15-звенного фрагмента, фланкированного
двумя РНК-узнающими последовательностями, заменой которых можно
направлять ДНКзим к разным участкам РНК:
Опубликовано большое число работ, в которых продемонстрировано
эффективное подавление этими ДНКзимами экспрессии генов, вызывающих
инфекционные и онкологические заболевания, заболевания нервной и сер-
дечно-сосудистой систем [например, 12, p. 6151]. Для всех фрагментов ДНК,
включая ДНКзимы, очень важной и до конца не решенной проблемой явля-
ется отсутствие эффективного способа их доставки внутрь клетки. Это явля-
ется одной из главных причин того, что эти соединения до сих пор не ис-
пользуются в медицине. Для доставки фрагментов ДНК в клетки использу-
ются такие приемы как электропорация, трансфекционные агенты, включе-
ние в липосомы, конъюгирование с полимерами различной природы, транс-
портные пептиды и др. Наиболее полно эти методы описаны в обзоре
[3, p. 197]. Проблема доставки лекарственных средств в клетки может быть
решена с помощью нанобиотехнологии, которая в данное время развивается
особенно быстрыми темпами. Достижения, касающиеся систем доставки ле-
карственных препаратов с помощью наночастиц, описаны в [8, p. 147]. Суще-