Microsoft Word Методичка суспензии эмульсии на печать doc
жүктеу/скачать 1,91 Mb. Pdf көрінісі
|
42fd60b0 metodichka suspenzii emulsii 2011
| 1.2. Приготовление суспензий
Существует два метода приготовления суспензий: дисперсионный и кон- денсационный. Техника приготовления суспензий дисперсионным методом предопреде- ляется физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в ее состав, которые по отношению к воде разделяют на две группы: гидрофильные и гидрофобные (см. рис. 14.1). Приготовление суспензий гидрофильных веществ не требует введения стабилизаторов, так как на поверхности частиц, имеющих сродство к дисперси- онной среде, образуется гидратный (сольватный) слой, обеспечивающий устойчивость системы. Рис. 2. Расклинивающее действие вспомогательной жидкости Для получения тонкоизмельченных лекарственных веществ рекомендует- ся при их растирании применять воду или другую вспомогательную жидкость, которая снижает твердость вещества и способствует процессу диспергирова- ния, доводя размер частиц до 0,1-5 мкм. Это объясняется расклинивающим действием жидкостей, которые, проникая в микротрещины, образующиеся при дроблении вещества, создают расклинивающее действие Рр, которое действует противоположно стягивающему действию вогнутого мениска - так называемо- му лапласовскому давлению Рл и значительно больше Рл. Микротрещины рас- ширяются, и происходит дальнейшее измельчение вещества (эффект Ребинде- ра, рис. 2). Чем выше энергия смачивания, тем более выражен расклинивающий эффект, тем лучше диспергируется вещество. Академик Б.В. Дерягин устано- вил, что максимальный эффект диспергирования в присутствии жидкости на- блюдается при добавлении 0,4-0,6 мл жидкости на 1 г твердого вещества (40- 60%). Гидрофильные лекарственные вещества легче диспергируются в присут- ствии воды, а гидрофобные - спирта. Суспензии, в которых частички дисперсной фазы хорошо диспергирова- ны и покрыты сольватными оболочками, состоящими из молекул дисперсион- ной среды, характеризуются большей агрегативной устойчивостью, ибо образо- вавшиеся оболочки на поверхности частиц препятствуют их агрегации. Для получения более тонких и устойчивых водных суспензий гидрофиль- ных набухающих веществ (висмута нитрата основного, цинка оксида, магния оксида, кальция фосфата, карбоната и глицерофосфата, коалина, натрия гидро- 8 карбоната, железа глицерофосфата) наиболее целесообразно использовать при- ем взмучивания, который является разновидностью дисперсионного метода. Сущность приема заключается в том, что вещество диспергируют сначала в су- хом виде, затем — с учетом правила Дерягина. Полученную тонкую пульпу разбавляют примерно в 10 раз водой (раствором), растирают и сливают верхний слой суспензии в склянку для отпуска. Операцию взмучивания повторяют до тех пор, пока все вещество не будет диспергировано и получено в виде тонкой взвеси. Если диспергированное вещество способно набухать в растворителе, его растирают очень тщательно в сухом виде, так как добавление жидкости пони- жает и затрудняет диспергирование. Суспензии могут быть стабилизированы электролитами, создающими в пограничном слое дзета-потенциал определенного знака и величины за счет ад- сорбции ионов из раствора и диссоциации или гидролиза поверхностного слоя твердой фазы. Однако электролиты, добавленные к суспензии, стабилизируют последние лишь при определенных концентрациях. При превышении концен- трации электролита стабилизирующее действие переходит в коагулирующее. Наиболее сильно проявляют стабилизирующее действие в суспензиях ВМС, которые образуют защитные гидратные слои на поверхности частиц дис- персной фазы или охватывают частицы длинными цепочечноподобными мак- ромолекулами (рис. 3). Устойчивость суспензий с гидрофильными веществами значительно по- вышается в присутствии вязких веществ (сахарный сироп, фруктовые сиропы). В этом случае вещества тщательно растираются с небольшим количеством си- ропа и полученную пульпу разбавляют оставшимся сиропом, а затем - водой. Рис. 3. Стабилизация суспензии с помощью ВМС Стабилизированные суспензии дозируются более точно. Для получения устойчивых суспензий гидротропных веществ необходи- мо введение стабилизаторов, лиофилизирующих (увеличивающих сродство к воде) поверхность частиц и способствующих образованию сольватных оболо- чек. В качестве стабилизаторов используют природные или синтетические ВМС: камеди (аравийскую и абрикосовую), белки, желатозу, слизи (алтея, льняного семени, салепа), природные полисахариды и комплексы, метилцеллю- 9 лозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиглюкин, твины, спены и другие ПАВ, способные уменьшать поверхностную энергию в системе. При использовании стабилизаторов целесообразно применять их рас- творы, с которыми растирают суспендируемое вещество. Не следует использо- вать излишне большие количества стабилизаторов, значительно увеличиваю- щих вязкость суспензии. Соотношение между твердой фазой суспензии и ВМС зависит от степени гидрофобности и гидрофилизирующих свойств вещества. Количество стабилизатора, необходимое для стабилизации суспензии, опреде- ляется преимущественно эмпирически. В общем случае его количество не должно превышать количество суспендируемого вещества. При приготовлении суспензий гидротропных веществ с нерезко выра- женными свойствами - бензонафтол, терпингидрат, сульфаниламиды (сульфа- димезин, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, салазопиридазин, фталазол, этазол и др.) - на 1 г вещества берут 0,25 г абрикосовой камеди или 0,5 г жела- тозы, или 1 г 5% раствора метилцеллюлозы, или 0,1 г твина-80. Суспензии сульфаниламидов и антибиотиков часто готовят с применением в качестве ста- билизаторов метилцеллюлозы или твина-80. Одновременно следует учитывать, что твины и спены нельзя использо- вать в суспензиях салицилатов, производных параоксибензойной кислоты, фе- нола и других веществ, с которыми они несовместимы, а также отрицательное действие концентрированных растворов электролитов на защитные свойства растворов камедей и желатозы. Для приготовления суспензий гидрофобных веществ с резко выраженны- ми свойствами (камфора, ментол и др.) количество гидрофилизирующих ве- ществ увеличивается в 2 раза по отношению к их массе. Особого подхода требует приготовление суспензии серы, где применение общепринятых стабилизаторов нецелесообразно ввиду уменьшения ее фарма- кологического действия, В качестве стабилизатора суспензии серы для наруж- ного применения рекомендуется мыло медицинское в количестве 0,1-0,2 г на 1 г серы. Являясь ПАВ, мыло медицинское разрыхляет поры кожи, способствует проникновению серы, что целесообразно при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Мыло медицинское в качестве стабилизатора необходимо приме- нять только по согласованию с врачом. Для получения стабильной суспензии серы в сочетании с кислотами, солями щелочноземельных и тяжелых металлов количество мыла следует увеличить до 0,3-0,4 г на 1 г серы, так как мыло с ука- занными веществами образует нерастворимые соли. При приготовлении суспензии с серой в качестве стабилизатора можно использовать также натрий-карбоксицеллюлозу. Конденсационный метод используют в аптечной практике с целью полу- чения высокодисперсных (тонких) суспензий (мутных микстур) путем: химического взаимодействия веществ, порознь растворимых, но реагирую- щих при сливании растворов с образованием взвеси. Например, при слива- нии растворов натрия гидрокарбоната и кальция хлорида образуется тонкая суспензия кальция карбоната; 10 разведения водой или водными растворами солей жидких экстрактов или на- стоек. В результате значительного понижения концентрации спирта выпа- дают вещества, нерастворимые в спиртоводных растворах (концентрация спирта менее 20%), с образованием мутных микстур. Во избежание получения грубодисперсных систем необходимо настойки и экстракты добавлять к разбавленным водным растворам солей, т.е. в конце процесса приготовления микстуры в соответствии с требованиями ГФ. В мутных микстурах осадки, как правило, образуются достаточно тонки- ми и хорошо распределяются в жидкой среде при взбалтывании. Но иногда вы- павший осадок склонен к агрегации и оседанию или флокуляции, может прили- пать к стенкам склянки для отпуска. В таких случаях рекомендуется использо- вать стабилизатор, который добавляют либо к водной микстуре, либо к настой- ке или жидкому экстракту, а затем жидкости смешивают. Во всех случаях, когда в микстуру входят сиропы, слизи или вещества, содержащие слизь, которые могут стабилизировать гидрофобные компоненты суспензии, целесообразно их смешивать с настойками, жидкими экстрактами, нашатырно-анисовыми каплями и т.д., а затем добавлять к водным растворам солей. Следует отметить, что используют лишь разрешенные к медицинскому применению загустители, ПАВ, корригенты и другие вспомогательные вещест- ва. Не допускается приготовление суспензий, содержащих ядовитые вещест- ва (ГФ XI). Все виды суспензий отпускают в склянках из бесцветного стекла (чтобы можно было видеть результаты взбалтывания) с предупредительной этикеткой "Перед употреблением взбалтывать". Микстуры-суспензии хранят в прохлад- ном, защищенном от света месте. жүктеу/скачать 1,91 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|