Эмульсии как лекарственная форма

34 
материалом упаковки. 
Используемые в составе эмульсий масла и углеводы часто представляют 
собой природные вещества животного или растительного происхождения. Они 
могут быть легко разрушены при окислении и гидролизе. Масла, за исключени-
ем вазелинового, представляют собой триглицериды с высоким содержанием 
ненасыщенных жирных кислот, подверженных аутоокислению. Окисление про-
текает в виде цепной реакции, катализируемой светом, теплом, следами тяже-
лых металлов. При этом образуются перекиси, гидроперекиси, альдегиды, ке-
тоны с неприятным запахом и вкусом. Жиры прогоркают. На скорость окисле-
ния масляной фазы влияет степень растворения кислорода, который может по-
падать из воздуха при эмульгировании. 
С целью химической стабилизации эмульсии рекомендуется хранить при 
низких температурах, защищать от воздействия воздуха и света и вводить анти-
оксиданты: бутилокситолуол, бутилоксианизол, пропилгаллат, аскорбиллаль-
митат и др. Важно также предусмотреть такие технологические процессы, ко-
торые предупреждают завоздушивание эмульсий. 
Гидролитическому расщеплению препятствует выбор соответствующего 
рН среды, а легкоокисляемые или омыляемые вещества можно защитить солю-
билизацией мицеллами эмульгатора. Во избежание реакций между ингредиен-
тами эмульсий и материалами упаковки последняя должна быть изготовлена из 
инертного материала, желательно из нейтрального стекла. 
Важным требованием, определяющим качество фармацевтических 
эмульсий, является микробшлогмческая стабильность, зависящая от их мик-
робной чистоты. Как и для других лекарств, для эмульсий она зависит от за-
грязнения микробами вспомогательных веществ и упаковки, от условий полу-
чения, от гигиены обслуживающего персонала. Следует предъявлять повышен-
ные требования к микробной чистоте таких эмульгаторов, как альгинаты, жела-
тин и желатоза, которые могут служить носителями различных микроорганиз-
мов. В настоящее время нет законодательной НТД в отношении требований к 
микробиологической чистоте нестерильных эмульсий. Однако существуют оп-
ределенные рекомендации: не более 100-1000 аэробных непатогенных бактерий 
на 1 мл, не более 100 дрожжевых и плесневых грибов и отсутствие патогенных 
микробов. Общее количество их не должно превышать 1000. 
Эмульсии содержат воду, являющуюся благоприятной средой для разви-
тия микробов. Поэтому в эмульсии вводят консерванты и антисептики: эфиры 
п-оксибензойной кислоты (парабены), кислоты, фенолы и др. Их антибактери-
альный эффект зависит от гидрофобных свойств консервантов, определяющих 
сродство их молекул к мембранам микробных тел, и концентрации консерван-
тов в водной среде. Однако с увеличением их гидрофобных свойств консерви-
рующий эффект понижается вследствие перераспределения консервантов в 
масляную фазу, в мицеллы ПАВ, т.е. за счет их взаимодействия со вспомога-
тельными веществами. Поэтому и рекомендуется смесь хорошо растворимого в 
воде нипагина и более активного, но менее растворимого в воде нипазола. Не-
обходимо также учитывать, что в щелочной среде ларабены гидролизуются с 

35 
потерей консервирующих свойств. 
Кислоты (бензойную и сорбиновую) рекомендуется применять при рН 
менее 5, так как их активность снижается с увеличением степени диссоциации. 
С понижением рН увеличивается процент более активной недиссоциированной 
формы, однако, как и в случае парабенов, консервирующий эффект при этом 
снижается за счет повышения солюбилизации в мицеллах ПАВ и растворимо-
сти в маслах. Причем растительные масла — лучшие растворители для консер-
вантов, чем минеральные. 
Из новых консервантов можно рекомендовать соли четвертичных аммо-
ниевых и пиридиниевых соединений. Эффективным считается консервант, ко-
торый обеспечивает гибель 99% бактерий за 3 недели и не увеличивает количе-
ства грибов в течение 6 недель. 
При разработке составов эмульсий и их производстве применение кон-
сервантов ни в коей мере не должно заменять все меры по обеспечению мик-
робной чистоты вспомогательных веществ и эмульсии в целом. 

жүктеу/скачать 1,91 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: