Microsoft Word Методичка суспензии эмульсии на печать doc
Биофармацевтические и физико-химические аспекты суспензий
жүктеу/скачать 1,91 Mb. Pdf көрінісі
|
42fd60b0 metodichka suspenzii emulsii 2011
| 1.1. Биофармацевтические и физико-химические аспекты суспензий
С биофармацевтической точки зрения суспензии имеют существенные преимущества перед порошками и таблетками, поскольку позволяют (путем введения нерастворимых веществ в мелкоизмельченном состоянии в жидкую дисперсионную среду) получить большую суммарную поверхность твердой фа- зы и обеспечить тем самым лучший терапевтический эффект. Так, уровень сульфадиметоксина в крови почти в 2 раза выше при применении в виде тонко- измельченной суспензии 10% (63,9% частиц размером 4 - 10 мкм, остальные – не более 30 мкм), чем в случае применения торгового препарата в виде табле- ток, где размер частиц колеблется от 10 до 180 мкм. В некоторых случаях при применении суспензий наблюдается снижение отрицательного воздействия желудочного сока на лекарственные вещества, на- ходящиеся в виде мелких частиц, по сравнению с истинными растворами, где лекарственные вещества находятся в виде ионов и молекул. Суспензии позволяют обеспечить пролонгированное действие и регули- 5 ровать его продолжительность путем изменения величины частиц лекарствен- ного вещества. Например, суспензия аморфного цинк-инсулина с размером час- тиц около 2 мкм вызывает кратковременное понижение сахара в крови, в то время как суспензия с размером частиц 10-40 мкм оказывает длительное тера- певтическое действие. Смесь аморфного и кристаллического цинк-инсулина обеспечивает раннее наступление терапевтического эффекта и его продолжи- тельность. Суспензии, обладающие быстрым терапевтическим действием, должны иметь частицы размером около 10 мкм (отдельные частицы могут быть не бо- лее 20 мкм), а обладающие пролонгированным действием - до 40 мкм. Чем меньше размер частиц дисперсной фазы в суспензии, тем при прочих равных условиях более выражено ее терапевтическое действие. Фармакопейная статья "Суспензии" не регламентирует величину частиц, поэтому готовые для применения суспензии существенно отличаются по каче- ственным показателям. Так, согласно ФС, суспензия салазопиридазина 5% должна иметь частицы или их скопления размером не более 15 мкм; суспензия цинк-инсулина аморфного для инъекций должна иметь частицы размером не более 2 мкм; суспензия цинк-инсулина кристаллического - размером 10-40 мкм, а суспензия цинк-инсулина для инъекций - в пределах 10-20 мкм кристалличе- ских и до 2 мкм аморфных частиц. Экстемпорально приготовленные суспензии представляют собой поли- дисперсные системы. Монодисперсные системы в условиях аптек приготовить практически невозможно. Суспензии как гетерогенные системы характеризуются кинетической и агрегативной неустойчивостью. Кинетическая (седиментационная) устойчивость является одной из важ- нейших особенностей суспензий, которая влияет на способы их приготовления, отпуска, хранения и применения. Она характеризует способность дисперсной системы сохранять равномерное распределение частиц во всем объеме препара- та. Поэтому основным требованием к суспензии (при разработке ее состава или приготовлении) является устойчивость. В приближенном виде устойчивость полидисперсных систем можно охарактеризовать с помощью формулы Стокса (закон Стокса применим для монодисперсных систем, в которых частицы име- ют сферическую форму): где V - скорость оседания частиц, см/с; r - радиус частиц, см; d 1 плотность фа- зы, г/см 3 , d 2 - плотность дисперсионной среды, г/см 3 , - вязкость среды, Па • с; g - ускорение свободного падения, см/с 2 . Согласно формуле Стокса скорость седиментации прямо пропорциональ- на разности плотности фазы и среды. В зависимости от этого показателя части- цы дисперсной фазы могут оседать (d 1 - d 2 ) или всплывать (d 2 – d 1 ). Система бу- дет устойчива при d 1 = d 2 . Скорость оседания частиц обратно пропорциональна вязкости среды. 6 Следовательно, лекарственная система будет устойчивой, если в ее состав бу- дут входить вязкие жидкости (сиропы, глицерин и др.), что необходимо учиты- вать при разработке состава лекарства. Скорость седиментации прямо пропорциональна размеру частиц. Чтобы повысить устойчивость системы, необходимо уменьшить размер частиц. Путем диспергирования частиц дисперсной фазы достигается большая удельная поверхность, что приводит к увеличению свободной поверхностной энергии где ΔF - изменение свободной поверхностной энергии, н/см; ΔS - изменение по- верхности, см 2 , Q - поверхностное натяжение, н/см. Механическое измельчение частиц вещества до бесконечно малых разме- ров невозможно. Измельчение всегда приводит к увеличению свободной по- верхностной энергии. Согласно второму закону термодинамики свободная по- верхностная энергия стремится к минимуму, что приводит к агрегации частиц. Способность частиц дисперсной фазы противостоять слипанию, агрега- ции принято называть агрегативной устойчивостью. Частицы могут оседать са- ми по себе, не слипаясь, в этом случае говорят об агрегативной устойчивости суспензии. Если частицы слипаются под воздействием молекулярных сил сцеп- ления и образуют агрегаты, то говорят об агрегативной неустойчивости суспен- зии. Таким образом, седиметационно неустойчивые суспензии могут быть аг- регативно устойчивыми и неустойчивыми. Устойчивость суспензии будет тем больше, чем меньше радиус частиц дисперсной фазы, чем ближе разность плотности фазы и среды, чем больше вязкость дисперсной среды. Следовательно, важнейшей задачей технолога при приготовлении сус- пензии является максимальное диспергирование твердых частиц дисперсной фазы и повышение вязкости дисперсионной среды (достигается введением ПАВ, вязких жидкостей, гидрофильных коллоидов), что обеспечивает макси- мальную поверхность контакта лекарственного вещества с тканями организма, а значит, и ее максимальное терапевтическое действие. Рис. 1. Классификация лекарственных веществ по их отношению к воде терпингидрат |