В. В. Зверева, М. Н. Бойченко


 Реализация приобретенной устойчивости



Pdf көрінісі
бет96/180
Дата12.09.2023
өлшемі4,99 Mb.
#106913
1   ...   92   93   94   95   96   97   98   99   ...   180
Байланысты:
микробиология т-1, Зверев

7.3.4. Реализация приобретенной устойчивости 
Для осуществления своего антимикробного действия препарат должен, оставаясь 
активным, пройти сквозь оболочки микробной клетки и потом связаться с внутриклеточными 
мишенями. Однако в результате приобретения микроорганизмом генов резистентности некоторые 
свойства бактериальной клетки изменяются таким образом, что действие препарата не может быть 
выполнено. 
Наиболее часто устойчивость реализуется следующими способами: 
• Происходит изменение структуры мишеней, чувствительных к действию антибиотиков 
(модификация мишени). Ферментмишень может быть так изменен, что его функции не 
нарушаются, но способность связываться с химиопрепаратом (аффинность) резко снижается или 
может быть включен обходной путь метаболизма, т.е. в клетке активируется другой фермент, 
который не подвержен действию данного препарата. Например, изменение структуры ПСБ 
(транспептидазы) приводит к возникновению резистентности к β-лактамам, изменение структуры 
рибосом - к аминогликозидам и макролидам, изменение структуры ДНК-гираз - к фторхинолонам, 
РНК-синтетаз - к рифампицину. 
• Возникает недоступность мишени за счет снижения проницаемости клеточных мембран 
или эффлюкс-механизма - системы активного энергозависимого выброса антибиотика из 


140 
клеточных мембран, что наиболее часто проявляется при воздействии малых доз препарата 
(например, синтез специфических белков в наружной мембране клеточной стенки бактерий может 
обеспечить свободный выход тетрациклина из клетки во внешнюю среду). 
• Приобретается способность к инактивации препарата бактериальными ферментами 
(энзиматическая инактивация антибиотиков). Некоторые бактерии способны продуцировать 
особые ферменты, обусловливающие возникновение резистентности. Такие ферменты могут 
разрушать активный центр антибиотика, например β-лактамазы разрушают β-лактамные 
антибиотики с образованием неактивных соединений. Либо ферменты могут модифицировать 
антибактериальные препараты путем добавления новых химических групп, что ведет к утрате 
активности антибиотика - аминогликозидаденилтрансферазы, хлорамфениколацетилтрансферазы 
и др. (таким образом инактивируются аминогликозиды, макролиды, линкозамиды). Гены, 
кодирующие эти ферменты, широко распространены среди бактерий, чаще встречаются в составе 
плазмид, транспозонов и генных кассет. Для борьбы с инактивирующим действием β-лактамаз 
используют вещества-ингибиторы (например, клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам). 
Предупредить развитие антибиотикорезистентности у бактерий практически невозможно, 
но необходимо использовать антимикробные препараты таким образом, чтобы снизить 
селективное действие антибиотиков, способствующее повышению стабильности генома 
резистентных штаммов и не способствовать развитию и распространению устойчивости. 
Сдерживанию распространения антибиотикорезистентности способствует выполнение ряда 
рекомендаций. 
Следует до назначения препарата установить возбудитель инфекции и определить его 
чувствительность к антимикробным химиотерапевтическим препаратам (антибиотикограмма). С 
учетом результатов антибиотикограммы больному назначают препарат узкого спектра, 
обладающий наибольшей активностью в отношении конкретного возбудителя, в дозе, в 2-3 раза 
превышающей минимальную ингибирующую концентрацию. Поскольку начинать лечение 
инфекции нужно как можно раньше, то пока возбудитель неизвестен, обычно назначают 
препараты более широкого спектра, активные в отношении всех возможных микробов, наиболее 
часто вызывающих данную патологию. Коррекцию лечения проводят с учетом результатов 
бактериологического исследования и определения индивидуальной чувствительности конкретного 
возбудителя (обычно через 2-3 дня). Дозы препаратов должны быть достаточными, для того чтобы 
обеспечить в биологических жидкостях и тканях микробостатические или микробоцидные 
концентрации. 
Необходимо представлять оптимальную продолжительность лечения, так как клиническое 
улучшение не является основанием для отмены препарата, потому что в организме могут 
сохраняться возбудители и может быть рецидив болезни. Следует минимально использовать 
антибиотики с целью профилактики инфекционных заболеваний; в процессе лечения через 10-15 
дней антибиотикотерапии менять антимикробные препараты, особенно в пределах одного 
стационара; при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях проводить лечение одновременно 2-3 
сочетающимися антибиотиками с различным молекулярным механизмом действия; применять 
антибиотики, комбинированные с ингибиторами β-лактамаз; уделять особое внимание 
рациональному применению антибиотиков в таких областях, как косметология, стоматология, 
ветеринария, животноводство и т.п.; не использовать в ветеринарии антибиотики, применяемые 
для лечения людей. 
Однако в последнее время даже эти меры становятся менее эффективными в связи с 
разнообразием генетических механизмов формирования резистентности. 
Весьма важным условием для правильного выбора антимикробного препарата при лечении 
конкретного пациента являются результаты специальных тестов для определения 
чувствительности возбудителя инфекции к антибиотикам. 


141 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   92   93   94   95   96   97   98   99   ...   180




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет