Глава 22. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ
АНТИБИОТИКОВ
283
раствору соли стрептомицина добавляют спиртовой раствор кальция
хлорида, чтобы получить кристаллическую соль стрептомицина.
В асептических условиях соль стрептомицина растворяют в воде,
пропускают через бактериальный фильтр для удаления микроорганизмов,
лиофильно высушивают, измельчают в порошок и фасуют.
Биотехнологическое получение тетрациклинов
В 1948 году из почвы был выделен новый вид актиномицета -
Streptomyces aureofaciens, образующий антибиотики – хлортетрациклин,
тетрациклин и другие вещества. Эти антибиотики обладают широким
антибиотическим действием в отношении грамположительных и
грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет, хламидий и т.д.
Хлортетрациклин был первым из выделенных тетрациклинов. В
зависимости от свойств штамма в качестве источника энергии могут быть
использованы различные углеводы, однако для промышленного
производства представляют интерес лишь сахароза, крахмал и глюкоза.
Максимальные выходы антибиотика достигаются в результате
ограничения содержания неорганического азота в среде и заменой его
сложными веществами биологического происхождения (мукой масличных
семян, арахисом, копрой – ядром кокосового ореха). В среду во многих
случаях добавляют кровяную муку, рыбную муку и гидролизованный
казеин. В ограниченных концентрациях используют кукурузный экстракт
и барду при определенном содержании фосфатов. Содержание фосфатов
является важным фактором, поскольку пока весь неорганический фосфат
полностью не будет преобразован в нуклеиновые кислоты и другие
продукты обмена, образование тетрациклина не происходит. Также в среде
необходимо присутствие катионов микроэлементов (Со, Сu, Zn, Mn, Fe).
Примерный состав питательных сред: крахмал (зерно в перемолотом и
набухшем состоянии) 2–5 %, сахароза (в виде сахара или свекольной
патоки) 1–3 %, мука из масличного семени (отходы с низким содержанием
жиров, арахис или соя) 1–3 %, мясные отходы (кровяная или мясная мука)
0,2–0,5 %, кукурузный экстракт 0,2–1,0 %, аммониевые соли 0,1–0,5 %,
известь 0,5 %, поваренная соль 0,1–0,5 %, соли микроэлементов. Для
ферментации желательно применять ферментаторы, изготовленные из
нержавеющей стали или другого стойкого материала. В течение четырех
дней, пока длится процесс, среда должна аэрироваться. Окончательное
значение выхода продукта приближается к 1 %. Антибиотик может быть
|