Антидепрессанты(тимолептики, тимоаналептики) – устраняют болезненно
пониженное настроение и заторможенность психической деятельности.
Лекарственные препараты, специфически снимающие депрессии, появились в конце
1950-х годов. В 1957 г. были открыты ипрониазид, ставший родоначальником группы
антидепрессантов — ингибиторов МАО, и имипрамин, на основе которого получены
трициклические антидепрессанты. По современным представлениям при депрессивных
состояниях
наблюдается
снижение
серотонинергической
и
норадренергической
синаптической
передачи.
Поэтому
важным
звеном
в
механизме
действия
антидепрессантов считают вызываемое ими накопление в мозге серотонина и
норадреналина. Ингибиторы МАО блокируют моноаминоксидазу - фермент, вызывающий
окислительное дезаминирование и инактивацию моноаминов. В настоящее время
известны две формы МАО - типа А и типа Б, различающиеся по субстратам,
подвергающимся их действию. МАО типа А обусловливает в основном дезаминирование
норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а МАО типа Б —
дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов. Выделяют ингибирование
конкурентное и неконкурентное, обратимое и необратимое. Может наблюдаться
субстратная специфичность: преимущественное влияние на дезаминирование разных
моноаминов. Все это существенно сказывается на фармакологических и терапевтических
свойствах разных ингибиторов МАО. Так, ипрониазид, ниаламид, фенелзин,
транилципромин необратимо блокируют МАО типа А, а пирлиндол, тетриндол,
метралиндол, эпробемид, моклобемид и др. (новое поколение антидепрессантов) —
оказывают на нее избирательное и обратимое влияние. Трициклические антидепрессанты
получили название из-за наличия характерной трехциклической структуры. Механизм их
действия связан с угнетением обратного захвата нейромедиаторных моноаминов
пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит накопление
медиаторов в синаптической щели и активация синаптической передачи. Трициклические
антидепрессанты,
как
правило,
одновременно
уменьшают
захват
разных
нейромедиаторных аминов (норадреналина, серотонина, дофамина). В последнее время
созданы антидепрессанты, блокирующие преимущественно (избирательно) обратный
захват серотонина (флуоксетин, сертралин, флувоксамин, ципралекс и др.).Существуют и
так называемые «атипичные» антидепрессанты, отличающиеся от «типичных» как по
структуре, так и по механизму действия. Появились препараты би- и четырехциклической
структуры, у которых не обнаружено выраженного влияния ни на захват
нейромедиаторов, ни на активность МАО (миансерин и др.).Общее свойство всех
антидепрессантов — их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на
18
аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего
психического состояния.