Результаты и обсуждение При сравнении частот генотипов по мутации
2282del4
в группе больных АтД и в группах контроля
получено высоко достоверное повышение доли но-
сителей аллеля с делецией в группе с АтД
(табл. 1).
ОШ обнаружить носителя делеционного аллеля в
группе больных АтД в 3,7 раза выше, чем в кон-
трольных (95% ДИ 2,1—6,3).
Частота делеции 2282del4 в выборке больных
АтД в Западной Европе составила 15,1%, а мутации
R501X — 8,8%, что в сумме составляет 23,9% [7]. Му-
тации R501X и 2282del4 имеются примерно у 9% на-
селения Европы, т.е. приблизительно в 3 раза мень-
ше, чем при АтД [6]. В исследовании популяцион-
ной выборки в Новосибирске, выполненном ранее
[10], 34 (3,9%) человека из 881 были гетерозиготами
по делеции. Эти данные соответствуют результатам
C. Palmer и соавт. [6], согласно которым в популя-
ции Шотландии частота делеции составляет 3,8%
(38 носителей делеции из 1008 обследованных
школьников), в Ирландии — 2,2%. Частота делеции
2282del4 и в популяции, и в группе больных АтД, по-
лученные нами, совпадают с результатами исследо-
ваний, выполненных в Западной Европе. При этом
получается довольно высокая пенетрантность мута-
ции: примерно 4 человека из 100 являются носите-
лями мутации, распространенность АтД достигает
20% (20 из 100), 2 больных АтД (12% от 20 человек)
имеют мутацию 2282del4, т.е. 2 из 4, или 50%. Это
намного выше, чем при ВИ, при котором частота
мутации достигает 45—50%, но распространенность
заболевания всего 1 случай на 8—10 тыс. населения
Новосибирска, т.е. проявляется мутация у 1 (менее
0,25%) из 320 400 носителей [10]. Вероятно, на гене
FLG лежит главная ответственность за развитие АтД
и ВИ, однако мутация 2282del4 в гене
FLG является
хоть и необходимым фактором развития болезни, но
недостаточным. Какие факторы влияют на пене-
трантность и экспрессивность, пока можно только
догадываться. Негенетические факторы исследова-
ны достаточно хорошо, а изучение генетических
(особенно их взаимодействия) только начинается.
Например, неизвестно, влияет ли значительная ва-
риабельность в последовательности повторов на
функциональные свойства филаггрина, но уже по-
казано, что полиморфизм числа тандемных повто-
ров гена
FLG ассоциирован с сухостью кожных по-
кровов [11]. По данным R. Ginger и соавт. [11] у но-
сителей аллеля с двенадцатью повторами сухость
кожных покровов встречается в 4 раза реже, чем у
носителей других аллелей. Можно предположить,
что вероятность клинических проявлений ВИ и АтД
у гетерозигот по мутациям 2282del4 или R501X в со-
четании с гомозиготным носительством аллеля с
двенадцатью повторами будет меньше, чем при со-
четании гомо- или гетерозиготного носительства
аллелей с меньшим количеством повторов. Отчасти
оправданность такого предположения косвенно
подтверждают результаты исследования, в котором
доказали нарушение барьерной функции кожи с по-
вышением ее проницаемости у больных АтД, в том
числе и на непораженных участках кожи [12]. Хотя
само по себе носительство этих мутаций у больных
АтД, как было обнаружено позднее, ассоциировано
со значительным снижением гидратации
stratum corneum [13]. Кроме того, у больных с мутациями в
гене
FLG индекс клинической тяжести заболевания
SCORAD сильно коррелирует с трансэпидермаль-
ной потерей воды, гидратацией и толщиной
stratum corneum, тогда как у больных АтД без мутаций такая
корреляция отсутствует [13]. Нет данных о том, как
будут отличаться носители мутаций в гене
FLG (ко-
торых в популяции около 10%) по эффективности
проникновения лекарственных препаратов, нано-
симых на кожу, по сравнению с индивидуумами без
этих мутаций. А ведь спектр таких препаратов доста-
точно широк (глюкокортикоидные гормоны, эстра-
диол, нитроглицерин, клонидин, фентанил, несте-
роидные противовоспалительные препараты), а
кроме того, в последние годы в лечении АтД все ак-
тивнее назначается местная терапия ингибиторами
кальциневрина (такролимус и пимекролимус). В ан-
нотациях и рекомендациях можно найти такое про-
тивопоказание, как генетические дефекты эпидер-