61
КЛИНИЧЕСКАЯ ДЕРМАТОЛОГИЯ И ВЕНЕРОЛОГИЯ 3, 2014
мального барьера, но в пояснениях указаны син-
дром Нетертона и ламеллярный ихтиоз, а о мутаци-
ях в гене
FLG, которые встречаются в Западной Ев-
ропе у 50% больных АтД, никаких упоминаний нет
[1]. Выполнены исследования по сравнению эффек-
тивности местного применения глюкокортикоидов
и ингибиторов кальциневрина, об их влиянии на
профиль экспрессии ряда генов в коже при АтД;
оценивался риск развития лимфом [14—16]. Однако
и эти исследовательские группы не учитывали нали-
чия у больных АтД ни мутаций, ни количества по-
второв в гене
FLG, ни проницаемость кожи на непо-
раженных участках.
При сравнении частот генотипов по мутации
R501X в группе больных АтД и в группах контроля
достоверных различий не обнаружено. Наблюдается
тенденция к накоплению гетерозигот по мутации в
группе больных АтД
(табл. 2). Скорее всего, при зна-
чительном увеличении исследуемых групп (во мно-
го раз), эти различия станут достоверными. Мы мо-
жем так думать исходя, как минимум, из двух пред-
посылок: во-первых, последствия двух мутаций
(2282del4 и R501X) идентичны (образование стоп-
кодона, что ведет к прекращению синтеза белка ри-
босомой с этой копией мРНК); во-вторых, в других
популяциях, где частота мутации R501X сопостави-
ма с частотой 2282del4, показана ее ассоциация с
развитием АтД [7]. В настоящем исследовании ча-
стота мутации R501X в популяции получилась в 4—5
раз меньше, чем в Западной Европе (1 и 4—5% соот-
ветственно), при АтД — почти в 4 раза меньше (2,3 и
8,8% соответственно) [7]. Это является еще одним
свидетельством необходимости проведения соб-
ственных исследований по оценке распространен-
ности и вклада тех или иных факторов в развитие
патологического фенотипа в настоящей популяции.
Представляется целесообразным выполнение
генотипирования на наличие мутаций 2282del4 и
R501X в гене
FLG у всех больных АтД с целью внесе-
ния изменений в план ведения больных — носите-
лей этих мутаций. Пока мы находимся на этапе на-
копления знаний, семейный анамнез остается тем
интегральным показателем, на который можно опе-
реться при интерпретации данных исследований
ДНК. Генотипирование может быть использовано
для выявления детей — носителей мутаций (в се-
мьях больных с мутациями), предрасположенных к
развитию АтД и проведения у них целенаправлен-
ной первичной профилактики. Это особенно важно
в семьях больных АтД, поскольку дети рождаются
без видимых клинических проявлений (в отличие от
ВИ, при котором уже при рождении имеется изме-
нение дерматоглифики на ладонях и подошвах).
Объединение данных генотипирования с семейным
анамнезом позволит предложить более эффектив-
ные пути индивидуальной профилактики [17]. Вот
еще несколько доводов в пользу такого подхода
применительно к обсуждаемой теме. Сильная кор-
реляция была обнаружена между SCORAD и спе-
цифическим IgE к домашней пыли (
r=0,66;
р<0,05),
клещевому аллергену (
r=0,53;
р<0,05) и кошачьей
перхоти (
r=0,64;
р<0,05) у больных АтД с мутациями
в гене
FLG, но такой корреляции не было у пациен-
тов с АтД без мутаций [13]. На двух больших неза-
висимых когортах детей показана сильная взаимо-
связь между носительством мутаций (R501X и
2282del4) в гене
FLG и контактом с кошачьей перхо-
тью в первый год жизни с ранним развитием АтД
[18]. Авторы считают, что кошачья перхоть суще-
ственно повышает риск развития АтД в первый год
жизни у носителей мутаций в гене
FLG, поэтому не
рекомендуется содержание кошки в доме, где про-
живает такой ребенок. Мутации в гене
FLG — самый
сильный и самый хорошо подтвержденный генети-
ческий фактор риска развития АтД: они участвуют в
начальных этапах развития этого заболевания и
способствуют его хронизации; их идентификация
создает потенциал целенаправленного вмешатель-
ства и лечения и может в конечном итоге привести к
созданию новой молекулярной классификации
АтД.
Достарыңызбен бөлісу: