И. М. Спивак. «Репликация ДНК: учебное пособие»
5
Спивак Ирина Михайловна
Репликация ДНК
Введение
Генетическая программа всех живых организмов, за исключением РНК-содержащих
вирусов, записана в нуклеотидной последовательности ДНК. Следовательно, для сохране-
ния уникальных свойств организма необходимо точное воспроизведение этой последова-
тельности в каждом последующем поколении. Е. соli, например, должна дуплицировать
практически без ошибок полный геном размером 4·10
6
нуклеотидных пар при образовании
каждого последующего поколения; точно так же должны быть скопированы почти 4·10
9
пар
оснований в 23 парах хромосом человека при каждом акте деления клеток. Основным свой-
ством ДНК является то, что она служит матрицей и определяет порядок, в котором нуклео-
тиды выстраиваются в новые полинуклеотидные нити.
Собственно репликация ДНК в широком смысле – очень важный для делящейся клетки
процесс. В него входит также подготовка хроматина к репликации и недопущение повтор-
ного митоза. Это обеспечивает однократную дупликацию ДНК в течение одного клеточного
цикла, поддерживая таким образом стабильность генома.
Генетическая стабильность живых организмов в значительной степени определяется
функционированием комплекса белков, осуществляющих репликацию ДНК. Очевидно, что
репликация ДНК регулируется множеством белок-белковых и ДНК-белковых взаимодей-
ствий, механизм которых остается неизвестным. Кроме
того, комплекс репликации ДНК
работает взаимосогласованно с комплексами белков, осуществляющих репарацию повре-
ждений ДНК. Одновременно процесс передачи информации от родителькского организма
к дочернему сопровождается рекомбинацией молекул ДНК для создания большего наслед-
ственного разнообразия. Процесс ДНК-рекомбинации подробно описан при мейотическом
кроссингвере в процессе образования половых клеток, при V(D)J-рекомбинации – процессе
формирования разнообразных генов иммуноглобулинов и иммуноглобулиновых рецепто-
ров, при действии некоторых систем репарации ДНК. Учитывая все многообразие и согла-
сованность процессов ДНК-метаболизма, можно предположить еще большее разнообразие
и сложное взаимодействие белковых комплексов, осуществляющих стабильное воспроизве-
дение наследственного материала в поколениях.
Важно осознавать, что в ДНК закодирована информация о механизме ее собственного
удвоения: одни гены кодируют ферменты, синтезирующие нуклеотидные предшественники
ДНК, другие – белки, осуществляющие сборку активированных нуклеотидов в полинуклео-
тидные цепочки. Есть гены, координирующие процесс репликации с другими клеточными
событиями, а также гены,
кодирующие белки, которые упаковывают ДНК в хроматин.
Понимание регуляции и динамики этих систем является ключевой задачей молекуляр-
ной биологии XXI века.