И. М. Спивак. «Репликация ДНК: учебное пособие»
71
положенного в центре молекулы, так что ДНК-связываюшие домены колокализованы. Zn-
связываюший домен служит для димеризации белков Rad50, так что димер из двух палочко-
видных молекул может одновременно удерживать молекулы ДНК, расположенные на рас-
стоянии до 1200Å. Mre11 (meiotic recombination 11) – нуклеаза, которая также изучалась на
дрожжах, и гомологи которой присутствуют во всех царствах, включая животных и чело-
века. При репарации Mre11 подвергает деградации шпильки и прочие неправильные струк-
туры в молекуле ДНК, в частности, образующиеся в районе поврежденных вилок реплика-
ции. При гомологичной рекомбинации нуклеазная активность необходима для спаривания
двух молекул ДНК, в
котором участвуют 3'-концевые однонитевые участки протяженно-
стью в несколько сотен пар нуклеотидов. Комплекс Rad50/Мге11, в котором Мге11 связы-
вается в районе АТРазного домена Rad50, проявляет эндонуклеазную, а также экзонукле-
азную активность в направлении от 3'– к 5'-концу ДНК, но не в
обратном направлении.
Очевидно, Мre11 – не единственная нуклеаза, участвующая в катализе рекомбинации. Неко-
торые мутации Мre11, приводящие к блокированию взаимодействия с Rad50, сопровожда-
ются укорочением теломер, не нарушая при этом процессы репарации; другие, напротив,
снижают энзиматнческую активность белка, но не влияют на его участие в защите теломер.
Следовательно, функции этого белка в репарации и в поддержании структуры теломер раз-
личны.
Третий компонент комплекса MRN у
дрожжей и человека не гомологичен. У
S.се-
гevisеае это белок Хгs2 (X-ray sensitivity), а у человека – нибрин или Nbs1) (Nijmegen
breakage syndrome 1), белок, мутация которого на клеточном уровне приводит к измене-
ниям, сходным с
вызванными мутацией АТМ, хотя клиническая картина соответствую-
щего наследственного заболевания в двух указанных случаях различается. NBS1 имеет три
сайта фосфорилирования и таким образом модулирует энзиматическую активность Rad50 и
Мге11. В то же время он придает комплексу способность в присутствии АТР раскручивать
двунитевуюДНК.
И. М. Спивак. «Репликация ДНК: учебное пособие»
72
Достарыңызбен бөлісу: