С курсом факультета повышения квалификации и переподготовки кадров
жүктеу/скачать 2,61 Mb. Pdf көрінісі
|
Farmatsevticheskaia biotekhnologiia Moiseev-DV 2020
- Бұл бет үшін навигация:
- Интерферон-гамма
- Гамма-интерферон
- 10.3 Синтез интерферонов человека в генетических сконструированных клетках микроорганизмов
| Альфа-интерферон (ИНФ-α) и бета-интерферон (ИНФ-β)
являются мощными факторами противовирусного, а также противоопухолевого иммунитета. Они блокируют репликацию вирусов в клетках. Эти белки вырабатываются клетками, инфицированными вирусом, а также после стимуляции клеток лекарствами- Часть 2. Частные вопросы биотехнологии. Клеточная биотехнология 108 интерфероногенами или вакцинами. Интерфероны видоспецифичны: человеческие не влияют на инфекции животных и наоборот. При стимуляции лейкоцитов вирусными и другими антигенами они выделяются в значительном количестве. Интерфероны-препараты применяют для лечения гепатитов, опухолей и других заболеваний. Интерфероны не блокируют проникновение вируса в клетку и их противовирусный эффект является опосредованным через изменение клеточного метаболизма. Они связываются со специфическими рецепторами на мембранах инфицированных клеток и запускают синтез противовирусных белков и ферментов. Один из них, протеинкиназа, фосфорилирует рибосомальные белки, что приводит к блокаде трансляции вирусной РНК на рибосомах клетки. Продукт другого фермента, олигоаденилатсинтазы, активирует внутриклеточную латентную нуклеазу, которая расщепляет вирусную нуклеиновую кислоту. Интерферон-гамма (ИНФ- ) значительно отличается от двух предыдущих. В целом он проявляет свойства типичного интерлейкина. Этот цитокин продуцируется преимущественно Т-хелперами 1 типа, активирует различные клеточные популяции, особенно макрофаги, естественные киллеры, стимулирует превращение Тх0 в Тх1, тем самым усиливая воспалительный компонент иммунного ответа. Гамма-интерферон усиливает синтез HLA-антигенов клетками, что приводит к ускорению процессов распознавания и переработки антигенов, адгезию лейкоцитов и моноцитов, фагоцитоз, усиливает экспрессию Fc- рецепторов на моноцитах/макрофагах и отсюда связывание ими антител. 10.3 Синтез интерферонов человека в генетических сконструированных клетках микроорганизмов Для получения лейкоцитарного ИНФ-α используют шестидневные однослойные культуры клеток куриного эмбриона или культивируемые лейкоциты крови человека, зараженные определенным видом вируса. Иными словами, для получения ИНФ создают определенную систему вирус-клетка. Основными недостатками этого способа получения ИНФ являются низкий выход продукта; невозможность масштабирования процесса; вероятность контаминации конечного продукта вирусами человека, такими как вирус гепатита В и С, ВИЧ; наличие в конечном ЛС примесей окисленного белка и димеров. |