Сборник научных трудов по материалам

34 
ствуют вполне отработанные методики получения наночастиц заданных раз-
меров, что позволяет быстрое масштабирование и переход к стадии клиниче-
ских испытаний.
Диоксид титана – широко используемый в медицине биосовместимый 
материал. Известно, что наночастицы диоксида титана (~5 нм) проникают 
через клеточную мембрану [13, p. 123]. Кроме того, в ряде работ показано, 
что TiO
2
-наночастичцы в малых дозах (до 200 мкг/мл) малотоксичны in vitro 
[4, p. 2699], и in vivo [7, p. 170]. Уникальные свойства TiO
2
-частиц, обуслов-
ленные наноразмерным эффектом, делают их привлекательными в качестве 
средства доставки олигонуклеотидов и их производных в клетки. 
Ранее [1, c. 87; 5, p. 1812] мы разработали способы получения наноком-
позитов TiO
2
•PL-DNA, в которых полилизин-содержащие ДНК-фрагменты 
(PL-DNA) были иммобилизованы на TiO
2
-наночастицах. Было показано, что 
полученные нанокомпозиты без дополнительных трансфекциолнных агентов 
и физических воздействий эффективно проникают в клетки.
Целью настоящей работы было создание TiO
2
•PL-Dz и TiO
2
•PL-Dz
Flu
нанокомпозитов, состоящих из наночастиц диоксида титана (TiO
2
) и конъ-
югатов полилизина с ДНКзимами (PL-Dz) или их флуоресцеин-
содержащими производными (PL-Dz
Flu
), и изучение способности созданных 
нанокомпозитов проникать в клетки и взаимодействовать с РНК-мишенью. 
PL-Dz_и_PL-Dz_Flu_.'>Результаты и обсуждение 
Синтез коньюгатов PL-Dz и PL-Dz
Flu
. ДНКзимы были синтезированы 
по стандартной схеме фосфороамидитного олигодезоксирибонуклеотидного 
синтеза с последующей ВЭЖХ-очисткой. Для получения Dz
Flu
использовали 
дезоксирибозим с аминолинкером на 5’-конце, к аминогруппе которого при-
соединяли остаток флуоресцеина по реакции с флуоресцеинизотиоционатом. 
Получение коньюгатов полилизина с PL-Dz и PL-Dz
Flu
осуществляли путем 
активации 3’-концевого фосфата дезоксирибозима с помощью окислительно-
восстановительной пары трифенилфосфин-дипиридилдисульфид в присут-
ствии нуклеофильного катализатора как описано в [5, p. 1812]. 

жүктеу/скачать 3,44 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: