Рисунок 14 Базисные противовоспалительные препараты (БПВП), зарегистрированные для
лечения РА в России (классификация по Swolen J. et al., 2014)
Они подавляют избыточную активность иммунной системы, тормозят
ревматоидный воспалительный процесс, вмешиваясь в течение иммунных
реакций, подавляя воспаление, а также патологическую активацию системы
иммунитета, останавливая рентгенографическое прогрессирование артрита,
поэтому лечебный эффект при их применении наступает медленно (через 2 – 4
месяца).
Препаратом первой линии является метотрексат (МТ) - цитостатический
иммунодепрессант из группы антагонистов фолиевой кислоты. Лечение мето-
трексатом обычно начинают с дозы 10-15 мг в неделю с увеличением дозы (по
2,5–5 мг каждые 2–4 недели) до 20-25 мг в неделю в зависимости от
эффективности и переносимости. Препарат принимается 1 раз в неделю внутрь
или подкожно, при недельной дозе более 20 мг целесообразен подкожный путь
введения препарата (может быть использован и на меньших дозах препарата при
плохой переносимости перорального приема) В дни, когда больной не получает
МТ, назначается фолиевая кислота 1 мг в сутки (не менее 6 мг в неделю) для
предупреждения развития фолиеводефицитной анемии. Оценка эффективности
терапии должна проводиться не ранее 12 недель лечения. За наилучший
сочетание эффективности/переносимости и способности останавливать
рентгенологическое прогрессирование МТ признан "золотым стандартом"
базисной терапии РА
При удовлетворительной переносимости препарата для мониторинга
неблагоприятных реакций (НР) в начале лечения или при увеличении дозы МТ
проводят
– определение
уровня
аланинаминотрансферазы
(АЛТ)/
аспартатаминотрансферазы
(АСТ),
при
этом
допустимо
превышение не более трех верхних границ нормы, креатинина,
через 8 недель от начала терапии метотрексатом,через 4 недели от
изменения дозы метотрексата и далее регулярно 1 раз в 3 месяца
– выполняют общий анализ крови с оценкой уровня лейкоцитов (не
менее 3,5 Г/л, нейтрофилов не менее 1,5 Г/л) и тромбоцитов (не
менее 100 Г/л), который исследуют через 2 недели после первого
приема метотрексата или изменения дозы метотрексата
В случаях отсутствия эффекта от применения метотрексата, а также, если
имеются осложнения от его применения или плохая переносимость в качестве
«базисного» препарата для лечения больных РА могут быть использованы
a) лефлуномид (ЛЕФ) – иммуносупрессант не цитостатического ряда, сходный
по действию с метотрексатом и блокирующий экспансию Т-лимфоцитов.
Начинают лечение лефлюномидом с насыщающей дозы 100 мг в сутки в
течение 3 дней, затем переходят на дозу 20 мг в сутки ежедневно 1 раз в день
перорально. Эффект от терапии наступает несколько раньше МТ (через 8-12
недель), доказал свою способность предупреждать рентгенографическое
прогрессирование артрита. Может быть использован в комбинации с МТ
b) сульфасалазин
(СУЛЬФ)
представитель
препаратов
группы
5-
аминосалициловой кислоты и продемонстрировал свою эффективность в
подавлении активности и снижении прогрессирования РА в суточных дозах 2-
3 грамма в сутки ежедневно ( назначается внутрь по 1000 мг 2 раза в день с
возможным повышением дозы до 1500 мг 2 раза в день), Оценка эффекта не
ранее 12 недель терапии. По влиянию на рентгенологическое
прогрессирование уступает метотрексату. Может быть использован в
комбинации с МТ
c) гидроксихлорохин (ГХ) - аминохинолиновое производное, обладающее
умеренным противовоспалительным эффектом при отсутствии данных о
влиянии
на
прогрессирование
эрозий.
Используется
в
составе
комбинированного лечения (МТ=Гк, МТ+СУЛФ+ГХ), разрешен к
применению у беременных. до 200 мг в день.
d) при наличии у больных рефрактерности к метотрексату, лефлуномиду и
невозможности использования других базисных средств могут быть
использованы:
циклоспорин-А,
азатиоприн,
Д-пеницилламин,
циклофосфамид, хлорбутин.
Поскольку наибольшая скорость развития деструктивных изменений в суставах
имеется на ранних стадиях РА, то в настоящее время рекомендуют применять
раннюю «агрессивную» терапию базисными препаратами, т.е. сразу в течение
первых 3-х месяцев после постановки достоверного диагноза РА ("окно
терапевтических возможностей"), что зачастую приводит к полному подавлению
симптомов и длительной (в том числе, обсуждается вероятность и
безмедикаментозной) ремиссии без рентгенологического прогрессирования
Вторым направлением эффективного воздействия на развитие заболевания
является блокирование выработки медиаторов воспаления. Для этих целей
применяются
биологические
модификаторы
иммунного
ответа
–
«биологические агенты» или генно-инженерные биологические препараты.
(ГИБП) и синтетические таргетные препараты, классификация которых
представлена на рисунке №15
Рисунок 15. Классификация ГИБП и таргетных синтетических препаратов, зарегистрированных в Росси.
ГИБП – группа лекарственных средств биологического происхождения, в
том числе моноклональные антитела (химерные, гуманизированые, полностью
человеческие) и рекомбинантные белки (обычно включают Fc-фрагмет
имуноглобуина G - IgG человека), полученные с помощью методов генной
инженерии, специфически подавляюще иммуновоспалительный процесс и
замедляющие прогрессирование деструкции суставов. Терапию ГИБП
рекомендуют назначать при недостаточной эффективности (сохранении
активности) или плохой переносимости МТ (включая подкожную форму
препарата), а также комбинированной терапии МТ и стандартными БПВП.
У больных, которым проводится терапия ГИБП следует учитывать риск
развития инфекционных осложнений, реактивации латентной туберкулезной
инфекции, обострения интерстициальной болезни легких и кардиоваскулярных
осложнений. (Российские клинические рекомендации. Ревматология./ Под ред.
Е.Л.Насонова. М: ГЭОТАР-Медиа, 2020. С. 19, 38-42).
К таргетным синтетическим препаратам относится ингибитор янус-киназ
(тофацитиниб, барицитиним, упадацитинб), которые назначают при
умеренном или тяжелом активном РА, не отвечающим на один или несколько
ранее применявшихся БПВП. (Ревматология. Фармакотерапия без ошибок.
Руководство дляврачей./Под ред. В.И.Мазурова, О.М.Лесняк. М.: ООО «Е-
ното», 2017. – с.169-174).
Достарыңызбен бөлісу: |