Химическая природа Витамин К – это 2 группы хинонов с боковыми изопреноидными цепями: витамин К1 – филлохинон (в растениях), витамин К2 – менахинон (в растениях и организме животных). Более активным и распространенным является витамин К1. Синтетический аналог витамина К, лишенный боковой цепи в положении 3, называется менадион; натриевая соль бисульфитного производного витамина К3 – викасол (синтез которого осуществил академик Палладин).
Строение витамина К
Метаболизм и биологическое значение Менахинон может синтезироваться кишечной микрофлорой. Витамин К всасывается в виде мицелл (требуются желчные кислоты!) и транспортируется из кишечника в лимфу в составе хиломикронов (нужны жирные кислоты!). Поэтому для этого требуется дополнительное употребление жиров и нормальное функционирование желчевыводящих путей и печени. Гиповитаминоз витамина К связывают с нарушением всасывания жиров, заболеваниями печени и желчевыводящих путей. Лучше всасывается менахинон. Пониженная биологическая доступность растительных источников витамина К связана с жёсткой привязкой филлохинона к тилакоидной мембране хлоропластов растений. Витамин К может всасываться через кожу. В крови витамин К транспортируется в основном в виде ЛПОНП. Филлохинон в основном поглощается печенью, менахинон также задерживается в костной и нервной ткани. Филлохинон и менахиноны метаболизируются за счёт укорачивания боковых цепей полиизопрепоидов, которые глюкуронируются и выводятся с желчью и мочой.
Витамин К является коферментом γ-глутаматкарбоксилазы, которая карбоксилирует глутамат с образованием γ-карбоксиглутамата
В ходе реакции появляются короткоживущие и высокотоксичные промежуточные соединения (свободные радикалы витамина К), которые превращаются в нетоксичный эпоксид витамина К в присутствии глутамата. Эпоксид витамина К снова восстанавливается с помощью редуктаз. Следовательно, при дефиците глутамата в клетке затрудняется обезвреживание токсичных свободных радикалов витамина К.
γ-карбоксиглутамат является Са2+-связывающей аминокислотой, которая необходима для функционирования Са2+-связывающих белков, таких как: а) факторы свертывания крови (IX, VII, X, II); б) регуляторные белки (протеин С и протеин S); в) белки минерализации костной ткани, при дефекте синтеза этих белков кальцифицируются артерии и хрящи; возможно эта аминокислота регулирует внекостную кальцификацию; г) белок Gas-6 – активирует рост гладкомышечных клеток; д) сократительный белок хвостика сперматозоида. Общей особенностью этих белков является формирование белковой сеточки, образованной γ-карбоксиглутаматом, связанным с кальцием. Такая сеть впервые описана для протромбина, он связывается в присутствии кальция с биомембранами, что является необходимым условием для реализации процесса свертывания крови. Все эти белки синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме в виде предшественников, которые содержат сигнальный участок и «участок узнавания» для γ-карбоксиглутамата. После отщепления сигнального пептида белок с помощью «участка узнавания» связывается с витамин-К-зависимой карбоксилазой, локализующейся в мембране эндоплазматического ретикулума. В результате этого фермент активируется и ускоряет образование γ-карбоксиглутамата