В. В. Зверева, М. Н. Бойченко

176 
Комплемент под названием «алексин» был описан в 1899 г. французским микробиологом 
Ж. Борде, а затем немецким микробиологом П. Эрлихом назван комплементом 
(complement 
- 
дополнение) как фактор, дополнительный к антителам, вызывающим лизис клеток. 
В систему комплемента входит 9 основных белков (обозначаемых как С1, С2-С9), а также 
субкомпоненты - продукты расщепления этих белков (Clg, С3в, С3а и т.д.), ингибиторы. 
Ключевым событием для системы комплемента является его активация. Она может 
происходить тремя путями: классическим, лектиновым и альтернативным (рис. 9.3). 
Классический путь. 
При классическом пути активирующим фактором являются комплексы 
антиген-антитело. При этом Fс-фрагмент и IgG иммунных комплексов активирует 
Сгсубкомпонент, Сг расщепляется с образованием Cls, гидролизующей С4, который расщепляется 
на С4а (анафилотоксин) и С4в. С4в активирует С2, который, в свою очередь, активизирует С3- 
компонент (ключевой компонент системы). С3-компонент расщепляется на анафилотоксин С3а и 
опсонин С3в. Активация С5- компонента комплемента также сопровождается образованием двух 
активных фрагментов белков: С5а - анафилотоксина, хемоаттрактанта для нейтрофилов и С5в - 
активирующего С6-компонент. В итоге образуется комплекс С5, б, 7, 8, 9, который называется 
мембраноатакующим. Терминальная фаза активации комплемента - это образование 
трансмембранной поры в клетке, выход ее содержимого наружу. В итоге клетка набухает и 
лизируется. 
Рис. 9.3. Пути активации комплемента: классический (а); альтернативный (б); лектиновый 
(в); С1-С9 - компоненты комплемента; АГ - антиген; АТ - антитело; ВиД - протеины; Р - 
пропердин; МCD - маннозосвязывающий белок 

177 
Лектиновый путь. 
Он во многом аналогичен классическому. Различие заключается лишь в 
том, что при лектиновом пути один из белков острой фазы - связывающий маннозу лектин 
взаимодействует с маннозой на поверхности микробных клеток (прообраз комплекса антиген-
антитело), и этот комплекс активирует С4 и С2. 
Альтернативный путь. 
Он идет без участия антител и минуя первые 3 компонента С1-С4-
С2. Инициируют альтернативный путь компоненты клеточной стенки грамотрицательных 
бактерий (липополисахариды, пептидогликаны), вирусы, которые связываются последовательно с 
белками Р (пропердин), В и D. Эти комплексы напрямую конвертируют С3-компонент. 
Сложная каскадная реакция комплемента протекает только в присутствии ионов Са и Mg. 
Биологические эффекты продуктов активации комплемента: 
• вне зависимости от пути активация комплемента завершается образованием 
мембраноатакующего комплекса (С5, б, 7, 8, 9) и лизисом клеток (бактерий, эритроцитов и других 
клеток); 
• образующиеся С3а-, С4а- и С5а-компоненты являются анафилотоксинами, они 
связываются с рецепторами кровяных и тканевых базофилов, индуцируют их дегрануляцию - 
выброс гистамина, серотонина и других вазоактивных медиаторов (медиаторов воспалительного 
ответа). Кроме этого С5а является хемоаттрактантом для фагоцитов, он привлекает эти клетки в 
очаг воспаления; 
• С3в, С4в являются опсонинами, повышают адгезию иммунных комплексов с 
мембранами макрофагов, нейтрофилов, эритроцитов и тем самым усиливают фагоцитоз. 
Растворимые рецепторы для патогенов. Это белки крови, непосредственно связывающиеся 
с различными консервативными, повторяющимися углеводными или липидными структурами 
микробной клетки (
pattern
-структурами). Эти белки обладают опсоническими свойствами, 
некоторые из них активируют комплемент. 
Основную часть растворимых рецепторов составляют белки острой фазы. Концентрация 
этих белков в крови быстро нарастает в ответ на развитие воспаления при инфекции или 
повреждении тканей. К белкам острой фазы относятся: 
• С-реактивный белок (он составляет основную массу белков острой фазы), получивший 
название вследствие способности связываться с фосфорилхолином (С-полисахаридом) 
пневмококков. Образование комплекса С-реактивный белок- фосфорилхолин способствует 
фагоцитозу бактерий, поскольку комплекс связывается с Clg и активирует классический путь 
комплемента. Белок синтезируется в печени, и его концентрация быстро нарастает в ответ на 
интерлейкин-б; 
• сывороточный амилоид Р близок по структуре и функции к С-реактивному белку; 
• маннозосвязывающий лектин активирует комплемент по лектиновому пути, является 
одним из представителей сывороточных белков-коллектинов, распознающих углеводные остатки 
и действующих как опсонины. Синтезируется в печени; 
• белки сурфактанта легких также принадлежат к семейству коллектинов. Обладают 
опсоническим свойством, особенно в отношении одноклеточного гриба 
Pneumocystis carinii;
• другую группу белков острой фазы составляют белки, связывающие железо, - 
трансферрин, гаптоглобин, гемопексин. Такие белки препятствуют размножению бактерий, 
нуждающихся в этом элементе. 
Антимикробные пептиды. Одним из таких пептидов является лизоцим. Лизоцим - это 
фермент муромидаза с молекулярной массой 14 000-1б 000, вызывающий гидролиз муреина 
(пептидогликана) клеточной стенки бактерий и их лизис. Открыт в 1909 г. П.Л. Лащенковым, 
выделен в 1922 г. А. Флемингом. 

178 
Лизоцим содержится во всех биологических жидкостях: сыворотке крови, слюне, слезе, 
молоке. Он продуцируется нейтрофилами и макрофагами (содержится в их гранулах). Лизоцим в 
большей степени действует на грамположительные бактерии, основу клеточной стенки которых 
составляет пептидогликан. Клеточные стенки грамотрицательных бактерий также могут 
повреждаться лизоцимом, если на них предварительно подействовал мембраноатакующий 
комплекс системы комплемента. 
Дефензины и кателицидины - пептиды, обладающие антимикробной активностью. Они 
образуются клетками многих эукариот, содержат 13-18 аминокислотных остатков. На 
сегодняшний день известно около 500 таких пептидов. У млекопитающих бактерицидные пептиды 
относятся к семействам дефензинов и кателицидинов. В гранулах человеческих макрофагов, 
нейтрофилов содержатся α-дефензины. Они синтезируются также эпителиальными клетками 
кишечника, легких, мочевого пузыря. 
Семейство интерферонов. Интерферон (ИФН) был открыт в 1957 г. А. Айзексом и Ж. 
Линдеманом при изучении интерференции вирусов (от лат. 
inter 
- между, 
ferens 
- несущий). 
Интерференция - это явление, когда ткани, инфицированные одним вирусом, становятся 
устойчивыми к заражению другим вирусом. Было установлено, что такая резистентность связана с 
продукцией зараженными клетками особого белка, который и был назван интерфероном. 
В настоящее время интерфероны хорошо изучены. Они представляют собой семейство 
гликопротеидов с молекулярной массой от 15 000 до 70000. В зависимости от источника 
получения эти белки делят на интерфероны I и II типов. 
I тип включает ИФН α и β, которые продуцируются инфицированным вирусом клетками: 
ИФН-α - лейкоцитами, ИФН-β - фибробластами. В последние годы описаны три новых 
интерферона: ИФН-τ
/
ε (трофобластный ИФН), ИФН-λ и ИФН-К. В противовирусной защите 
участвуют ИФН-α и β. 
Механизм действия ИФН-α и β не связан с прямым влиянием на вирусы. Он обусловлен 
активацией в клетке ряда генов, блокирующих репродукцию вируса. Ключевое звено - индукция 
синтеза протеинкиназы R, которая нарушает трансляцию вирусной мРНК и запускает апоптоз 
зараженных клеток через Вс1-2 и каспазазависимые реакции. Другой механизм - это активация 
латентной РНК-эндонуклеазы, которая вызывает деструкцию вирусной нуклеиновой кислоты. 
II тип включает интерферон γ. Он продуцируется Т-лимфоцитами и естественными 
киллерами после антигенной стимуляции. 
Интерферон синтезируется клетками постоянно, его концентрация в крови в норме мало 
меняется. Однако продукция ИФ усиливается при заражении клеток вирусами или действии его 
индукторов - интерфероногенов (вирусной РНК, ДНК, сложных полимеров). 
В настоящее время интерфероны (как лейкоцитарные, так и рекомбинантные) и 
интерфероногены широко применяются в клинической практике для профилактики и лечения 
острых вирусных инфекций (грипп), а также с терапевтической целью при хронических вирусных 
инфекциях (гепатиты В, С, герпес, рассеянный склероз и др.). Поскольку интерфероны обладают 
не только противовирусной, но и противоопухолевой активностью, они применяются также для 
лечения онкологических заболеваний. 

жүктеу/скачать 4,99 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: