224
Созревание пре-В-лимфоцитов сопровождается перестройками в их генетическом аппарате.
Происходят произвольное сближение отдельных фрагментов ДНК и сборка в пределах
соответствующих
хромосом
единых
функциональных
генов.
Этот
процесс
называется
сплайсинг
(от англ.
splicing
- сращивание, состыковывание). Пропущенные участки
ДНК исключаются из дальнейшего считывания. С функциональных генов в дальнейшем
транскрибируется про-мРНК, а затем окончательная мРНК, кодирующая первичную
аминокислотную последовательность L- и H-цепей молекулы Ig. Параллельно со сплайсингом в
отдельных участках V-сегментов генов иммуноглобулинов могут происходить точечные мутации
и
нематричная
достройка
олигонуклеотидов.
Эти
участки
ДНК
получили
название
гипермутабельных областей.
Сплайсинг и мутационный процесс в генах Ig носят случайный характер. Они происходят в
каждом лимфоците независимо друг от друга и уникальны, что в бесконечное количество раз
повышает разнообразие V-доменов и в конечном счете структуры паратопов и идиотипических
антигенных детерминант молекулы Ig. Поэтому в организме всегда существуют или в любой
момент могут появиться В-лимфоциты, специфичные практически к любому антигену. Этот тезис
составляет
основу
молекулярно-генетической
теории
происхождения
многообразия
специфичностей антител, разработанной С. Тонегавой (1983).
В процессе первичного иммунного ответа размножение В-лимфоцитов также
сопровождается рекомбинационными перестройками в пределах иммуноглобулиновых генов, но
уже в пределах С-сегментов. Это проявляется последовательной сменой класса Ig: на ранних
этапах дифференцировки В-лимфоциты синтезируют Ig классов М и D, на более поздних - классов
G, A или E (редко).
Достарыңызбен бөлісу: