Эйкозаноиды у большинства млекопитающих арахидоновая кислота (АК) образуется из линолевой кислоты
жүктеу/скачать 16,36 Kb.
|
ЭЙКОЗАНОИДЫ
- Бұл бет үшін навигация:
- не синтезируются в организме человека
- Биосинтез простагландинов
|
ЭЙКОЗАНОИДЫ У большинства млекопитающих арахидоновая кислота (АК) образуется из линолевой кислоты путем десатурации (десатурация - образование ненасыщенной связи между атомами углерода в молекуле жирной кислоты) и удлинения цепи до дигомо – γ – линоленовой кислоты с последующей десатурации т.к. линолевая и линоленовая кислоты не синтезируются в организме человека, они поступают с пищей. Источником полиненасыщенных жирных кислот (ЖК) служит жир рыб, обитающих в холодных водах. NB | Эйкозаноиды не депонируются в клетке, их синтез регулируется содержанием предшественников - свободных жирных кислот. АК высвобождается из липидов мембраны и из других жиров фосфолипазами, которые активируются специфическими и неспецифическими стимулами. Синтез эйкозаноидов В ответ на стимул, фосфолипаза А2 или комбинация фосфолипазы С и диглицеридлипазы отщепляют этерифецированную АК из 2-х глицерофосфолипидов, входящих в состав липидного бислоя клеточной мембраны (см. ниже). Количество внутриклеточной свободной АК частично контролируется встраиванием арахидоната в липиды клетки. Это реацетилирование регулируется двумя ферментами: арахидонил – КоА – синтетазой, которая катализирует образование активной формы АК и арахидонил – Ко – трансферазой, ко второму углеродному атому лизофосфолипида. При дальнейшей трансформации фосфолипидного пула может образовываться 1 – алкил – 2 - ацетил - 2 – ацил – лизофосфатидилхолин или фактор активации тромбоцитов (ФАТ) – мощный медиатор астмы м шока. Ингибирование любого из ферментов ведет к повышению внутриклеточного уровня свободной АК. Свободная АК метаболизируется, в основном, двумя ферментативными путями, в неодинаковой степени выраженными для разных клеток: ПГ и Тх – циклооксигеназным путем, а лейкотриены (Лт, Lt) и гидроокситетраеновой фосфат кислоты (HEPETE) – липооксигеназным путем. Все эти продукты синтезируются не в каждой клетке. Например, в сосудистом эндотелии образуются, прежде всго, ПГЕ2 и ПГ I2, а в тромбоцитах – Tx и 12 – HETE. Биосинтез простагландинов Первые две реакции в синтезе ПГ из полиеновых ЖК катализируются ПГ – эндопероксидсинтетазы, который имеется у каждого животного и обнаружен во всех клетках организма (кроме эритроцитов и лимфоцитов). Синтез ПГ начинается с оксигенации и циклизации пентанового кольца (циклооксигеназный цикл) и приводит к образованию нестабильного С – 15 – гидроперокси- С9, С11 – эедопероксида (ПГG2)/ Пероксидная реакция катализируется тем же ферментом восстанавливает затем С15 – гидрокси – группу, которая, образуя эндопероксид ПГН2. Циклооксигеназный путь ингибируется НПВП. Существует две изоформы ЦОГ (Cox): ЦОГ -1 и ЦОГ-2. Эти изоферменты на 60% гомологичны и отличаются функциональностью. Так, аспирин и индометацин (метиндол) эффективнее ингибируют ЦОГ-1, чем ЦОГ-2, флубипрофен лишь ненамного сильнее ингибирует ЦОГ-1 по сравнению с ЦОГ-2. Аспирин ацетилирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, предотвращая синтез ПГ и Тх2. Большие количества 15-НЕТЕ возникают из-за ацетилирования ЦОГ-2, но не ЦОГ-1. В организме доминирующей формой является ЦОГ-1 жүктеу/скачать 16,36 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|