104
Существуют
также
генетические
исследования,
касающиеся
вовлеченности
серотониновой системы в этиологию и патогенез аффективных расстройств. Так,
показано, что ген белка — переносчика серотонина внутрь нейрона — локализован на 17-
й хромосоме и имеет полиморфный участок, содержащий различное число
повторяющихся тандемов. Более того, найдена ассоциация между одним из таких
полиморфных участков и монополярной формой эндогенной депрессии.
Таким образом, существуют достаточно убедительные доказательства вовлеченности
серотониновой системы в патогенез эндогенных депрессий. Эти данные однозначно
свидетельствуют о многообразном характере нарушений этой системы, приводящем в
конечном итоге к развитию гипофункции центральной серотонинергической системы при
эндогенной депрессии Улучшение клинического состояния больных при лечении
антидепрессантами или при электросудорожной терапии коррелирует с полной или
частичной нормализацией функционального состояния этой системы. Многообразие
нарушений последней (на пре- и постсинаптическом уровне, нарушение различных
серотониновых рецепторов, ферментов метаболизма серотонина и др.) обусловливает
необходимость
дальнейших
исследований
в
этом
направлении,
что
имеет
непосредственное отношение и к созданию новых эффективных лечебных средств.
Большой интерес представляет и
мелатониновая теория депрессий. Ее
основоположником является A. Lewi (1980). При изучении сезонных аффективных
расстройств он показал, что секреция гормона шишковидной железы (эпифиза) —
мелатонина подчинена четкому циркадному ритму. Симпатические влияния через
адренорецепторы пинеалоцитов регулируют синтез мелатонина в четком циркадном
ритме: минимум его образования приходится на светлую часть суток, а максимум — на
темную. С помощью мелатониновых рецепторов, обнаруженных в различных мозговых
структурах и периферических органах, гормон контролирует состояние таламо-
гипофизарной системы и активность многих эндокринных желез. Кроме того, по
механизму обратной связи он «вмешивается» в деятельность супрахиазмальных ядер
гипоталамуса, которые являются водителями суточного ритма. Согласно результатам
многочисленных работ, эпифиз является местом действия антидепрессантов всех
известных классов, в том числе средств, которые ресинхронизируют биоритмы. На
мелатониновой гипотезе основаны также применение лечения сезонных депрессий ярким
светом и отчасти терапия лишением сна.
Эндокринные сдвиги, отражающие изменения функции отдельных желез внутренней
секреции (щитовидной, половых и др.), и нарушения обмена стероидных гормонов
рассматриваются в настоящее время большинством исследователей как вторичные
неспецифические явления, в том числе стрессового происхождения, т. е. обусловленные
влиянием внешних факторов. Не исключена, однако, и их более существенная роль в
патогенезе
аффективных
психозов.
Об
этом
свидетельствует
диагностический
дексаметазоновый тест при эндогенной депрессии — отсутствие закономерного
физиологического
подавления
функции
гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой
системы в виде снижения содержания гидрокортизона (кортизола) в крови в ответ на
введение дексаметазона (стероидный гормон).
Более сложной представляется оценка роли водно-электролитного обмена, особенно
в связи с высокой противорецидивной эффективностью солей лития и его способностью
предотвращать развитие как маниакальных, так и депрессивных приступов. Влияние
лития, по-видимому, выходит за рамки его включения в водно-электролитный обмен (есть
данные, что он может влиять на обмен катехоламинов).
Достарыңызбен бөлісу: