Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие
жүктеу/скачать 8,43 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Энглером
- Химическая природа
| ДЕФИЦИТ НИАЦИНА (ВИТАМИНА В3, или РР) ВЫЗЫВАЕТ ПЕЛЛАГРУ
В 1867 году впервые дано описание никотиновой кислоты Губером. В 1873 году Видель описывает элементный состав и кристаллическую структуру солей и других производных никотиновой кислоты. В 1894 году Энглером получен синтетический никотинамид. К. О. Энглер (1842-1925) В 1913 году Функ выделяет никотиновую кислоту из дрожжей. В 1945 году Крель показывает, что триптофан преобразуется в ниацин в тканях млекопитающих. В 1961 году Тернер и Хьюз показывают, что максимально усваиваемой формой ниацина является амид. Ниацин, или никотиновая кислота (никотинамид, витамин РР, витамин В3, антипеллагрический витамин) в небольшом количестве может образовываться в организме из триптофана в присутствии витамина В6. В 1955 году Хорвитт предлагает понятие ниацинового эквивалента - для образования 1 мг витамина РР необходимо 60 мг триптофана. Но этого количества недостаточно и поэтому витамин должен поступать с пищей. Название витамина произошло от словосочетания Pellagra preventing – «предотвращающий пеллагру», так как предохраняет от пеллагры (итальянское Pelle agra – «шершавая кожа»). Никотиновая кислота может синтезироваться в кишечнике бактериями. В русскоязычной научной и медицинской литературе данный витамин обозначается как витамин В5. Химическая природа Этот витамин встречается в виде никотиновой кислоты и никотинамида: Никотиновая кислота Никотинамид Метаболизм и биологическое значение Никотиновая кислота и никотинамид быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте, равномерно распределяются по всем органам и тканям и инактивируются, главным образом, путем метилирования и меньше путем конъюгирования. Продукты биотрансформации выводятся с мочой. Витамин может появляться в моче в активной форме, если в организм поступают большие его количества. Ниацин в значительно степени метаболизируется в печени при поглощении одним из двух способов: либо он сопрягается с глицином (эти метаболиты могут вызывать покраснения), либо он амидируется с образованием никотинамида. Никотинамид может преобразовываться в метаболит 1-метилникотинамида (МНА) за счёт фермента никотинамида N-метилтрансферазы в печени; этот промежуточный метаболит, как известно, является биоактивным перорально и местно, а также может в дальнейшем метаболизироваться в 1-метил-2-пиридон-5-карбоксамид (М2ПИ) или 1-метил-4-пиридон-5-карбоксамид (М4ПИ) за счёт фермента альдегидоксидазы. Альтернативный метаболический путь для никотинамида включает его превращение в никотинамид N-оксид (N-OX). Печень может синтезировать ниацин из триптофана. Для создания 1 мг ниацина требуется 60 мг триптофана. 5-членный ароматический гетероцикл триптофана расщепляется и меняется местами с альфа-аминокислотной группой триптофана в 6-членном ароматическом гетероцикле ниацина. В некоторых из реакций, участвующих в превращении триптофана в НАД, требуются рибофлавин, витамин В6 и железо. ВыведениеОколо 75% ниацина выводится через мочу через 96 часов в качестве немодифицированного ниацина или его метаболитов. Все три метаболита никотинамида, N-OX или два продукта 1-метилникотинамида (М2ПИ и М4ПИ) могут обнаруживаться в человеческой моче. Никотинамид входит в состав НАД и НАДФ, которые являются коферментами пиридиновых ферментов. Динуклеотиды являются коферментами оксидоредуктаз, которые катализируют свыше 150 реакций. НАД-зависимые дегидрогеназы участвуют в биологическом окислении. НАДФН2 участвуют в реакциях восстановительного синтеза (образовании СЖК, холестерина и других стероидов) и служит компонентом АОС. Кроме этого НАДФН2 участвует в микросомальном окислении, в котором кислород включается в молекулу субстрата; таким способом осуществляется генез ненасыщенных жирных кислот, простагландинов, а также гидроксилирование ксенобиотиков (лекарственных препаратов и ядов), что уменьшает их токсичность. НАД и НАДФ выполняют роль аллостерических эффекторов ряда ферментов энергообмена. Например, НАДН2 – аллостерический ингибитор изоцитратдегидрогеназы, малатдегидрогеназы, регулирует скорость окислительно-восстановительных реакций. НАДФН2 является ингибитором глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. НАД участвует в качестве субстрата ДНК-лигазной реакции, которая лежит в основе процессов репликации и репарации, поэтому недостаток НАД в быстро регенерирующих тканях может вызвать нарушение деления клеток, а также развитие некробиоза и активацию апоптоза. Помимо указанных функций, витамин РР: 1. никотиновая кислота (но не никотинамид) оказывает гистаминоподобный эффект, так как способствует высвобождению гистамина (при этом расширяются мелкие сосуды лица, происходит покраснение с ощущением тепла и покалывания, появление уртикарной сыпи). Этот эффект используется при лечении никотиновой кислотой пациентов с синдромом Рейно; 2. увеличивает скорость кровотока, в результате улучшается газовый состав крови, уменьшаются гиперкапния (повышенное содержание СО2 в крови) и гипоксемия; 3. повышает как общую кислотность желудочного сока, так и содержание свободной соляной кислоты; 4. регулирует моторику и эвакуацию всего пищеварительного тракта; 5. регулирует эндокринную функцию поджелудочную железу (так как тормозит апоптоз и некробиоз в клетках Лангерганса поджелудочной железы) 6. стимулирует надпочечники; пигментную и дезинтоксикационную функции печени; 7. активирует работу костного мозга, возбуждая эритропоэз. Биологическое действие ниацина связано с его влиянием на определенные мишени. жүктеу/скачать 8,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|