В. В. Зверева, М. Н. Бойченко


 Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность



Pdf көрінісі
бет151/180
Дата12.09.2023
өлшемі4,99 Mb.
#106913
1   ...   147   148   149   150   151   152   153   154   ...   180
Байланысты:
микробиология т-1, Зверев

11.3.1. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность 
АЗКЦТ реализуется благодаря экспрессии на мембране иммунокомпетентных клеток 
рецепторов к Fc-фрагменту молекулы иммуноглобулина 
(FcR). 
Эти рецепторы являются 
трансмембранными белковыми молекулами и специфичны к определенному изотипу тяжелой 
цепи молекулы Ig, связанной в иммунный комплекс. Поэтому распознавание чужеродных клеток 
происходит при помощи 
FcR 
по антителам, которые предварительно связались с поверхностными 
антигенами клеток-мишеней. АЗКЦТ могут осуществлять активированные макрофаги, 
естественные киллеры и эозинофилы. 

Активированные макрофаги 
(см. раздел 9.2.2) продуцируют перекисные и NO ион-
радикалы и ферменты, которые могут поражать мембрану (или стенку) клетки после ее 
фагоцитирования. 
В АЗКЦТ принимают участие 
естественные килеры 
с фенотипом CD16
+
CD56
мало
. Этот 
фенотип естественных киллеров (кровяные ЕК) постоянно циркулирует в кровотоке и других 
биологических жидкостях в поиске клеток, инфицированных различными паразитами (вирусами, 
бактериями, простейшими) и помеченных Ig. При контакте с зараженной клеткой естественный 
киллер индуцирует разрушение клеток-мишеней осмотическим лизисом (перфорин) или 
индукцией в них апоптоза (гранзимы, гранулизин). 
АЗКЦТ 
эозинофилов 
имеет узкую антигельминтную специфичность. При распознавании 
паразитов, уже помеченных IgA или IgE, эозинофилы выделяют путем дегрануляции 
антигельминтные токсичные факторы (ферменты и белковые токсины) и синтезируют цитокины, 
стимулирующие клеточное звено иммунитета, и липидные медиаторы воспаления. 
11.3.2. Антителонезависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность 
АНКЦТ осуществляется без участия молекулы Ig клетками лимфоидного ряда, несущими 
иммунорецепторы прямого распознавания. К этой группе клеток относятся Т-киллеры, 
естественные киллеры с фенотипом CD16
-
CD56
много
и Т-хелперы. 
Основной клеткой, использующей этот тип механизма, является 
Т-киллер 
(αβ-тип), который 
при помощи
TCR 
анализирует структуру MHC I класса на мембране клеток собственного 
организма и определяет его аллогенность. Контакт зрелого активированного Т-киллера с 
чужеродной клеткой-мишенью запускает их цитотоксические механизмы: осмотический лизис 
(перфорин) и индукцию апоптоза (гранзимы). 
Киллинг клетки-мишени осуществляется в несколько этапов. 

Установление плотного контакта. 
Т-киллер прикрепляется к поверхности клетки-
мишени, между клетками образуется тесный контакт, или 
интерфейс, 
с узким синаптическим 
пространством. 


229 

Активация Т-киллера. TCR 
эффектора анализирует комплекс MHC I класса. В случае 
установления его чужеродности Т-киллер активируется и начинает синтезировать токсичные 
субстанции, которые накапливаются в гранулах. Для обеспечения строго направленного действия 
происходит полярное перераспределение внутриклеточных органелл киллера: гранулы, 
содержащие токсичные субстанции, и аппарат Гольджи перемещаются в сторону контакта. 

Экзоцитоз токсических субстанций. 
Содержимое гранул выделяется в узкое 
синаптическое пространство между клетками путем экзоцитоза. 

Токсическое воздействие. 
В результате воздействия перфорина в мембране клетки-
мишени образуются поры, способные вызвать осмотический лизис. Через поры внутрь клетки 
проникают гранзимы и гранулизин, которые запускают апоптоз. 
Точный механизм специфического распознавания Т-киллером мембранных антигенов 
клетки-мишени и направленный токсический удар предотвращают ошибочный лизис собственных 
нормальных клеток. 
Естественные киллеры, 
имеющие фенотип CD16
-
CD56
много
, получили название тканевых, 
так как они не циркулируют в организме, а накапливаются в определенных зонах: портальных 
воротах печени, децидуальной оболочке беременной матки и других органах, содержащих 
забарьерные антигены. Мишенью для этих киллеров являются активированные лимфоциты, для 
которых характерен синтез в большом количестве 
Fas-
рецептора. Экспрессируемый на клеточной 
мембране тканевых естественных киллеров 
Fas
-лиганд связывается с 
Fas
-рецептором и 
индуцирует в активированном лимфоците апоптоз. Описанный механизм цитотоксичности 
позволяет элиминировать из организма лимфоциты, позитивно прореагировавшие на пищевые, 
эмбриональные и забарьерные аллоантигены. Это позволяет избежать развития пищевой аллергии, 
невынашивания беременности или аутоиммунного поражения тканей. 
Подобный эффект также свойствен T-киллерам и Т
1
-хелперам. 
Элиминация 
активированных лимфоцитов путем индукции в них апоптоза - один из эффективных путей 
иммунорегуляции в периферических тканях. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   147   148   149   150   151   152   153   154   ...   180




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет