Рис. 2-2. Образование биологически активных веществ из арахидоновой кислоты

Обшая патология инфекционных болезней •  2 0 3 

куляторные нарушения, приводящие к нарушению трофики тканей, задержке в 

них продуктов метаболизма и развитию ацидоза. Степень нарушения кислотно-

щелочного состояния (КЩС) во многом определяет силу интоксикации и тяжесть 

заболевания. 

Развитие микроциркуляторных расстройств вследствие изменений реологи­

ческих свойств крови — морфологическая основа синдрома интоксикации. В от­

вет на усиленное образование тромбоксана А

2

, вызванное ЛПС-комплексом, со­

судистая сеть начинает выделять простациклин и антиагрегационные факторы, 

восстанавливающие реологические свойства крови. 

Влияние Л ПС-комплекса на циклооксигеназный путь распада арахидоновой 

кислоты реализуется через образование большого количества простаноидов (ПГ 

и их промежуточных форм). Их биологическая активность проявляется расшире­

нием сосудов [один из основных факторов снижения артериального давления (АД) 

и даже развития коллапса], сокращением гладкой мускулатуры (возбуждение пе­

ристальтических волн кишечника), усилением экскреции электролитов, а вслед 

за ними и воды в просвет кишечника. 

Поступление электролитов и жидкости в просвет кишечника в сочетании с 

усилением перистальтики клинически проявляется развитием диареи, ведущей к 

дегидратации. При этом обезвоживание организма проходит несколько последо­

вательных стадий: снижение объёма циркулирующей плазмы крови [сгущение 

крови, возрастание гематокрита (Ht)], затем уменьшение объёма внеклеточной 

жидкости (клинически это выражается снижением тургора кожи) и, наконец, раз­

витие клеточной гипергидратации (острый отёк и набухание головного мозга). 

Помимо этого ПГ проявляют пирогенные свойства: их избыточное образова­

ние приводит к повышению температуры тела. 

Одновременно и во взаимодействии с арахидоновым каскадом ЛПС-комплекс 

активирует клетки миелоидного ряда, что ведёт к образованию широкого спектра 

эндогенных медиаторов липидной и белковой природы (прежде всего цитоки-

нов), обладающих исключительно высокой фармакологической активностью. 

Среди цитокинов ведущее место в реализации биологических эффектов ЛПС-

комплекса занимает фактор некроза опухолей. Это один из первых цитокинов, 

уровень которого возрастает в ответ на воздействие ЛПС-комплекса. Он способ­

ствует активизации каскада цитокинов (прежде всего интерлейкина-1, интерлей-

кина-6 и др.). 

Таким образом, начальная повреждающая фаза синдрома интоксикации, 

формирующегося под воздействием ЛПС-комплекса, реализуется через активи­

зацию арахидонового и цитокинового каскадов, в результате чего происходит рас­

стройство системы управления клеточными функциями. В подобных ситуациях 

обеспечение жизнедеятельности организма человека и сохранение его гомео-

стаза требуют включения «вышестоящих» регуляторных механизмов. Задачи пос­

ледних включают создание условий для удаления возбудителя-источника ЛПС-

комплексов и восстановление разбалансированных функций клеточных систем. 

Эту роль выполняют прежде всего биологически активные соединения, задей­

ствованные в адаптационных механизмах, а также регулирующие системные ре­

акции организма. 

Впервые роль глюкокортикоидных гормонов в развитии стресс-синдрома как 

адекватной адаптационной ответной реакции на повреждение определил канадс­

кий биохимик Ханс Селье. На высоте интоксикации происходит активация коры 

надпочечников, приводящая к усиленному выбросу глюкокортикоидов в кровь. 

2 0 4 • ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ о Обшая часть • Глава 2 

Эти реакции «контролируют» АД в условиях повышенной проницаемости сосу­

дов и резкого изменения реологических свойств крови (повышенное тромбооб-

разование, нарушения микроциркуляции и трофики органов). При истощении 

потенциальных и резервных возможностей коры надпочечников развивается ос­

трая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс). 

Регуляторная роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы возрастает 

на высоте эндогенной интоксикации, особенно на фоне обезвоживания организ­

ма (диарея при острых кишечных инфекциях). Благодаря её активации организм 

пытается сохранить водно-электролитный состав в жидкостных объёмах, т.е. со­

хранить постоянство гомеостаза. 

Активация плазменного калликреиногенеза в условиях интоксикации ведёт к 

изменению фазовых структур систол левого и правого желудочков сердца. 

На высоте интоксикации усиливается обмен серотонина и гистамина, что на­

прямую связано с агрегацией тромбоцитов в сосудистом русле и состоянием мик­

роциркуляции. 

Происходит интенсивное изучение участия системы катехоламинов в процес­

се развития интоксикации, а также других систем, участвующих в управлении 

жизненно важными функциями организма. 

Анализируя приведённые данные об известных и изучаемых механизмах раз­

вития синдрома интоксикации, следует обратить особое внимание на два поло­

жения: последовательность включения механизмов защиты и взаимодействие 

различных систем управления функциями органов и систем организма. 

Именно взаимодействие систем управления, направленное на сохранение и/или 

жүктеу/скачать 5,98 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: