Клинические дисциплины chapter clinical disciplines акушерство и гинекология obstetrics and gynecology
жүктеу/скачать 19,82 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Түйінді сөздер
- G.P. KUKHTENKO National University of Pharmacy, Department of industrial Pharmacy METHYLPREDNISOLONE ACEPONATE DISSOLUTION STUDIES
- Keywords
- , В.С. МИРЗОЯН 2 , Р.М. АНИСЯН 1 , А.С. СТЕПАНЯН 1
- Ключевые слова
- 2. Хемилюминесцентный метод.
- РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.
- 1:50 ЛСД
Величина Значення Критерий (для допусков 90 – 110 %), g = 9) Вывод b 0,98247 - - S b
0,00342 - - a 2,02277 1) ≤ 1,895 Å S a = 1,12
2) если не выполняется 1), то ≤ 5,3
S a
0,59039 - - S r
0,81179 -
r 0,99996
≥ 0,99240 Отвечает
В случае если, не выполняется критерий статистической незначимости, используют критерий практической незначимости для свободного члена.
100 min
1 % 32 , 0
Аs a
86 , 1 100 45 1 2 , 3 32 , 0 a , где
Δ As (%) - полная неопределенность анализа равная 3,2 (2.2.N.2. Валидация аналитических методик и испытаний); Х min - минимальная концентрация для диапазона, в котором валидируется методика.
Из таблицы 2 видно, что выполняются требования к критерию практической незначительности свободного члена. Следующим критерием приемлемости линейности является требование к коэффициенту корреляции рассчитанного по формуле: 99240 ,
) ) 2 %; 95 ( · ( 1 2 n t RSD r y As
Y (%) – стандартное отклонение по оси ординат.
1 ) ( % 1 2
X X RSD n i i y
і - концентрация и-го раствора, в процентах; Х ср - средняя концентрация растворов. Коэффициент корреляции, рассчитанный для регрессионной прямой удовлетворяет требованиям критерия приемлемости: 0,99996 ≥ 0,99240
Правильность аналитической методики оценивают по критерию статистической или практической незначительности погрешности. Систематическая погрешность статистически не отличается от нуля, если отклонение Z
от 100¿ не превышает свой доверительный интервал: 50 100 150 200
250 300
50 100
150 200
250 300
Linear Regression f or Data1_B: Y = A + B * X Param Value sd A 2,02277 0,59039 B 0,98247 0,00342 SD = 0,81179, N = 9 R = 0,99996 P = 1,6251E-15 Linear Regression Template На йд ен о, %
Введено, %
463 n z ср Z 100 % , где Δ z – относительный доверительный интервал
, 1 1 %, 95 %
t z RSD z
z – стандартное отклонение, ¿ Таким образом, выполняются требования к критерию статистической незначимости систематической погрешности (табл.1): 42 , 0 17 , 0
Прецизионность методики оценивают по
критерию относительного доверительного интервала Δ Z
1,27%, который не должен превышать максимально допустимую неопределенность анализа Δ As 3,2% [3, 4, 5, 6, 7, 8]. В результате проведенных расчетов осуществлен прогноз полной
неопределенности результатов, подтверждено линейность, правильность и прецизионность методики в диапазоне применения, следовательно, аналитическая методика определения концентрации МПА корректна. Относительный доверительный интервал составляет 1,27¿, то есть истинное значение величины А (оптическая плотность) находится в пределах Ã1,27¿. По методике, которая была нами валидирована, определяли концентрацию МПА в
водно- пропиленгликолевом растворе. Зависимость концентрации МПА от концентрации водно-пропиленгликолевого раствора приведена на рисунке 2.
Как видно из рисунка 2, растворимость МПА в водно- пропиленгликолевом растворе увеличивается с увеличением концентрации пропиленгликоля и температуры. При концентрации пропиленгликоля от 10¿ до 50¿ в растворе концентрация МПА незначительна и находится в пределах от 0,0036¿ до
0,6399¿. В интервале концентраций пропиленгликоля от 50¿ до 80¿ растворимость МПА увеличивается до 4,0484¿. При увеличении концентрации пропиленгликоля более 80¿ происходит стремительное увеличение растворимости МПА. Максимальная концентрация МПА
составляет 19,8292¿ в 100¿
пропиленгликоле и при 65 о С. Таким образом, введение пропиленгликолевого раствора МПА в основу крема необходимо осуществлять при температуре 65 о С обеспечивая его равномерное распределение в основе с последующим постепенным охлаждением. При охлаждении сложная эмульсионная система структурируется, МПА заключается в состав масляных частичек и таким образом предотвращается его кристаллизация.
1.
Разработана методика количественного определения МПА в смешанном водно-пропиленгликолевом растворе, которая
была валидирована по таким
характеристикам как: прогноз полной неопределенности анализа, линейность, прецизионность и правильность. 2. Исследовано влияние температуры и концентрации водно- пропиленгликолевого раствора на растворимость МПА. 3. Определено температурный режим (65 о С) введения пропиленгликолевого раствора МПА в эмульсионную основу крема.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1
2
М’які лікарські засоби для місцевого застосування N // Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр» 1-е вид. – Харків: РІРЕГ, 2001. – С. 507-511. – Доповнення 2. – 2008. – С. 312-315. 3
Валідація аналітичних методик і випробувань // Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр» 1-е вид. – Харків: РІРЕГ, 2001. – С. 58-67. – Доповнення 1 – 2004. – С. 2-4. - Доповнення 2 – 2008. – С. 85-100. 4
Пер. с англ. – М.: Группа компаний ВИАЛЕК, 2013 – 512 с. 5
Гризодуб А.И. Стандартные процедуры валидации методик контроля качества лекарственных средств // Фармаком. – 2006. - № 1/2. - С. 35-44. 6
количественного анализа лекарственных средств методом стандарта // Фармаком. – 2004. - № 3. - С. 3-17. 7
Кухтенко Г. П. Валідація аналітичної методики кількісного визначення діючої речовини у складі крему «Стерокорт» / Г. П. Кухтенко, О. О. Ляпунова, О. С. Назарова // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології. – 2012. – № 5(113). – С. 465–474 0 5
15 20 25 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
М ПА, % ПГ, % 25оС
35оС 45оС
55оС 65оС
464
8 Статистичний аналіз результатів хімічного експерименту N // Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науково- експертний фармакопейний центр». – 1-е вид. – Харків: РІРЕГ, 2001. – Доповнення 1. – 2004. – С. 187-215. Г.П. КУХТЕНКО Фармацевтикалық ұлттық университет, Өндірістік технология кафедрасы Украина, Харьков қ. МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН АЦЕПОНАТТЫҢ ЕРІГІШТІГІН ЗЕТТЕУ
биофармацевтикалық қасиеттермен қамтамасыз ете отырып, негізгі шешуші кезең болып табылады. Мақалада метилпреднизолон ацепонатының глюкокортикостероидтарының су-пропиленгликольды еріткішінің температураға байланысты ерігіштігі де келтірілген. жақпаның эмульсиялық негізіне оның кристаллизациясын жою мақсатында 65 0 С температурада пропиленгликольды ерітіндіні енгізу де негізделген. Түйінді сөздер: метилпреднизолон ацепонаты (МПА), ерігіштік, су-пропиленгликольды еріткіш, валидация, бір сызықтығы, дәлдәк. G.P. KUKHTENKO National University of Pharmacy, Department of industrial Pharmacy METHYLPREDNISOLONE ACEPONATE DISSOLUTION STUDIES
necessary biopharmaceutical properties. The paper presents the results of studying glucocorticosteroid methylprednisolone aceponate solubility in mixed water-propylene glycol solution depending on the temperature. Validation of analytical methods developed has been carried out. Introduction of propylene glycol solution into emulsion cream base at a temperature of 65 °C to prevent crystallization has been justified. Keywords: methylprednisolone aceponate (MPA), solubility, water-propylene glycol solution, validation, linearity, precision, accuracy. УДК 615.451.16: 615.322:582 Т.Д. КАРАПЕТЯН 1 , В.С. МИРЗОЯН 2 , Р.М. АНИСЯН 1 , А.С. СТЕПАНЯН 1 1 Ереванский государственный медицинский университет (ЕГМУ) 2 Научный центр оценки и анализа рисков безопасности пищевых продуктов РА ИЗУЧЕНИЕ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНЫХ СВОЙСТВ ЭКСТРАКТОВ ИЗ СУХИХ ЛИСТЬЕВ АБРИКОСА ARMENIACA VULGARIS L. РАЗЛИЧНЫМИ МЕТОДАМИ В статье приведены результаты исследования антиокислительных свойств сухого экстракта из листьев абрикоса обыкновенного. Доказано, что в различных модельных системах экстракты из сухих листьев абрикоса оказывают прямое антиоксидантное действие; этаноловый экстракт обладает более выраженным антиоксидантным действием по сравнению с раствором водного экстракта. Подавление свободно-радикального окисления имеет прямую зависимость от концентрации: чем выше концентрация, тем больше антиоксидантная активность (АОА). Особое влияние на величину АОА экстрактов оказывает содержание флавонолов. Ключевые слова: антиоксидантная активность, экстракт из сухих листьев абрикоса, вольтамперметрия, хемилюминесцентный метод
Известно, что в развитии многих патохимических процессов организма определенную роль играют активные формы кислорода (АФК). Патогенетическая функция активных метаболитов кислорода и органических свободных радикалов идентифицирована более
чем для
100 заболеваний человека и в различной степени присуща любым патологическим состояниям. Окислительный стресс является причиной или важной составляющей многих серьезных заболеваний у человека, таких как:
нейродегенеративныe расстройствa, сердечно-сосудистые болезни, легочные расстройства, почечные расстройства, желудочно-кишечные заболевания, старение и др. [3, 8, 9, 10, 11].
Поиск новых источников антиоксидантов является актуаль- ной задачей. Антиоксиданты предотвращают перекисное окисление липидов, угнетают и тормозят накопление свободных радикалов в организме и могут свести оксидантный стресс к минимуму, значительно снизить его проявления [12,14,15]. С этой точки зрения перспективным растением для Армении является абрикос обыкновенный (Armeniaca VulgarisL., сем. Rosacea). Опыт применения данного растения (плоды, семена, масло, камедь, листья) в народной медицине свидетельствует о широких терапевтических возможностях. В частности, листья абрикоса применялись при диарее, хронической интоксикации, ожогах, поносе, для лечения ссадин, трещин и ран кожных покровов, при стоматите, в качестве болеутоляющего при зубной боли, при дифтерии, а также при чесотке, экземе и т.д. [5,13]. Сухой экстракт из листьев
абрикоса нормализует окислительные процессы в организме пораженных тетрахлорметаном животных, оказывает стабилизирующее влияние на
плазматические мембраны гепатоцитов, проявляет гепатопротекторные свойства. Все это указывает на то, что экстракту присущи антиокислительные свойства [7].
Целью настоящей работы является изучение антиокислительных свойств водного
и этанолового экстркатов из листьев абрикоса in vitro методами.
465 Материалом исследования служили листья
абрикоса обыкновенного сорта Еревани (Шалах), собранные с 2011- 2014 г
3 недели
до достижения плодами технологической зрелости в зависимости от возраста дерева: листья молодых деревьев (ЛMД) – деревья младше 15 лет и листья старых деревьев (ЛСД) – деревья старше 15 лет. Свежие листья были фиксированы на паровой бане в течение 10 минут и высушены при комнатной темпeратуре до воздушно-сухого состояния, после чего упакованы в бумажные мешки, которые хранились в сухом прохладном месте. Для химического анализа среднюю пробу сырья измельчали до размера 1,0 мм. Водный экстракт: точную навеску измельченного сырья (около 2 г) помещали в коническую колбу вместимостью 100 мл, добавляли примерно 30 мл нагретой до кипения воды и кипятили с обратным холодильником на электрической плитке с закрытой спиралью в течение 30 мин при периоди- ческом перемешивании. Жидкость охлаждали до комнатной температуры и процеживали в 100 мл мерную колбу.
листьев брали навеску 1г и заливали горячим 70˚ этиловым спиртом, кипятили на водяной
бане с обратным холодильником 7-10 мин, охлаждали. Холодный раствор фильтровали. Экстракцию повторяли дважды. Объединённые экстракты вливали в 50 мл мерную колбу и доводили 70¿-ным спиртом до метки [1]. Также были определены содержания биологически активных веществ, в частности, витамина C, флавоноидов, дубильных вешеств [2]. Для оценки антиокислительных свойств экстрактов были использованы in vitro методы. 1. Вольтамперметрический метод проводился на
анализаторе “Антиоксидант АОА-01” (Россия). В качестве фонового электролита для водных настоев был выбран фосфатный буфер (pH=6,86), для спиртовых – NaClO 4
[6]. Антиоксидантная активность экстрактов сравнивалась с аналогичными показателями стандартных антиоксидантов – рутина, танина, витамина С. 2. Хемилюминесцентный метод. Определение проводилось на фотохемилюминесцентном анализаторе PHOTOCHEM (AnaliticJenaCo., Germany).
Водными
и спиртовыми извлечениями титруют раствор, состоящий из 8 мл свежепрокипячённой и охлаждённой дистиллированной воды, 1 мл 20¿ раствора серной кислоты, 1 мл 0,05н раствора KMnO 4
и определяют антиоксидантную активность (АОА) экстрактов в пересчете на кверцетин [4]. Анализы выполняли в трех-пяти повторностях. Полученные данные подвергали статистической обработке с использованием программы Microsoft Office Excel 2007 программы ANOVA (метод парных сравнений, коэффициент корреляции, LSD). Результаты представлены в виде средних арифметических значений с указанием ошибки средней величины, коэффициента корреляции и критерия достоверности. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Определение АОА изучаемых экстрактов хемилюминесцент- ным методом. В процессе работы использовали набор для определения антиоксидантной способности водорастворимых веществ ACW. В данном методе люминол играет роль не только фотосенсибилизатора, но и вещества-детектора свободных радикалов. Калибровка и измерение проводились в соот- ветствии со стандартным протоколом ACW, установленным производителем. Результаты рассчитывали в эквивалентах аскорбиновой кислоты (в микромолях) (таблица 1).
Таблица 1 – Антиоксидантная активность экстрактов хемилюминесцентным методом из ЛСД и ЛМД (n=4, P<0,05) Водный экстракт Антиоксидантная активность 10 мкл водного экстракта, соответствующая количеству аскорбиновой кислоты (в микромоль) LSD=0,014
0,487Ã0,02 ЛМД 0,698 Ã0,01 1:100 ЛСД 0,196Ã0,05 ЛМД 0,224Ã0,03
Выяснилось, что 10 мкл экстракта, приготовленного из листьев абрикоса (10:100), проявляли настолько высокую антиоксидантную активность, что сигнал не детектировался на анализаторе, т.е. не входил в диапазон измерения. При разбавлении маточного раствора, т.е. изначально приготовленного экстракта (1:50), 10 мкл экстракта проявлял антиоксидантную активность, равную таковой для 0,487 микромоль аскорбиновой кислоты (экстракты из ЛСД), в то время как такое же количество экстракта из ЛМД проявляло антиоксидантную активность, соответствующую 0,698 микромоль аскорбиновой кислоты, что почти в 1,4 раза превышает антиоксидантную активность экстрактов из ЛСД. При дальнейшем разбавлении маточного раствора (1:100), 10 мкл экстракта из ЛСД проявляли антиоксидантную активность, равную 0,196 микромоль аскорбиновой кислоты, а такое же количество экстракта из ЛМД проявляло антиоксидантную активность, соответствующую 0,224 микромоль аскорбиновой кислоты, что почти в 1,1 раза превышает АОА экстрактов из листьев старых деревьев. жүктеу/скачать 19,82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|