Живые аттенуированные вакцины – препараты из ослабленных микробов, потерявших вирулентность, но сохранивших иммуногенность. Ослабленные микробы – это вакцинные штаммы.
Способы получения вакцинных штаммов: а) метод отбора мутантов с ослабленной вирулентностью;
б) метод направленного (искусственного) снижения вирулентности (выращивание на неблагоприятных питательных средах, длительное пассирование (последовательное заражение) через организм маловоспримчивых лабораторных животных);
в) метод генной инженерии (инактивация гена, который отвечает за образование факторов вирулентности патогенных микробов).
Вакцинные штаммы микробов сохраняют способность размножаться в месте введения и распространяться по организму. В результате этого возникает вакцинная инфекция (заболевание протекает в легкой форме). Вакцинная инфекция всегда приводит к формированию иммунитета к патогенным микробам данного вида, к которым относится вакцинный штамм.
Дивергентные вакцины – препараты из живых микробов, не болезнетворных для человека, но сходных по антигенным свойствам с болезнетворными микробами. Например, для прививки против оспы человека используют вирус оспы коров.
Векторные рекомбинантные вакцины получают методом генной инженерии. Для этого в геном вакцинного штамма встраивают ген (вектор), контролирующий образование антигенов другого возбудителя (чужеродного антигена). Например, в штамм вируса оспенной вакцины встраивают антиген вируса гепатита В(HBs – антиген). Такая векторная вакцина создает иммунитет и против оспы и против гепатита В.
Получение живых вакцин: 1) выращивают вакцинный штамм в асептических условиях на оптимальной питательной среде;
2)биомассу микробов концентрируют, стандартизуют (определяют титр – количество микробов в 1мл), добавляют стабилизатор (сахарозожелатиновый агар, человеческий альбумин), который защищает антигены от разрушения, лиофильно высушивают, фасуют в стерильные ампулы или флаконы.
После получения вакцины проходят государственный контроль – проверяется реактогенность, безвредность и иммуногенность.
Преимущества живых вакцин: 1) создание прочного (напряженного) и длительного иммунитета (5-7 лет);
2) прививки делают однократно более простыми способами (перорально, интраназально, накожно, подкожно);
3) менее реактогенны, т.к. не содержат консервантов и адъювантов.
Недостатки живых вакцин: 1) трудоемкость получения вакцинных штаммов;
2) малый срок хранения (1 – 2 года);
3) хранение и транспортировка при пониженной температуре (+4С - +8С).
Для обеспечения безопасности живых вакцин необходимо проводить постоянный контроль реверсии вирулентности возбудителя, строго соблюдать требования, обеспечивающие сохранность и активность вакцинных микробов.
Примеры живых вакцин: 1) бактериальные вакцины – туберкулезная (БЦЖ), чумная, туляремийная, сибиреязвенная, бруцеллезная, против Ку-лихорадки;
2) вирусные вакцины – полиомиелитная, коревая, гриппозная, паротитная, против желтой лихорадки.
Характеристика неживых вакцин.