Нейромедин U и нейротензин Нейромедин U (NmU) экспрессируется в различ-
ных тканях и выполняет ряд функций: от регуляции
аппетита и контроля баланса энергии до мышечного
сокращения и контроля роста опухолей. NmU обна-
ружен у свиней, крыс, кроликов, собак, морских сви-
нок и человека; он также присутствует у земновод-
ных, птиц и некоторых видов рыб. Аминокислотная
последовательность NmU высококонсервативна, что
указывает на его древнее происхождение и потенци-
ально важную биологическую роль. Введение NmU
или его удлиненной формы proNMU104—136 в же-
лудочки головного мозга крыс снижает потребление
пищи и тормозит поисковые рефлексы. Противопо-
ложный эффект оказывало введение антител к NmU.
Нокаутные мыши
NmU–/– отличаются гиперфаги-
ей и Ож. Введение NmU в желудочки головного моз-
га этих животных приводит к частичной отмене дан-
ных состояний. Напротив, у мышей с гиперэкспрес-
сией гена
NmU масса тела и размер жировых запасов
снижены, даже при кормлении высокожировым ра-
ционом. Уровень NmU в ГТ снижается при голода-
нии [58].
Нейротензин (NT) преимущественно экспресси-
рован в энтероэндокринных клетках тонкой кишки
и высвобождается при приеме жира, усиливая всасы-
вание жирных кислот в кишечнике. Известны три ре-
цептора NT: NTR1, NTR2 и NTR3. Повышенный
уровень в плазме предшественника NT (pro-NT) свя-
зан с повышенным риском сахарного диабета, сер-
дечно-сосудистых заболеваний и смертности от них,
однако механизм влияния NT при этих состояниях
неизвестен. Мыши с дефицитом NT демонстрируют
сниженное всасывание жира в кишечнике, и при со-
держании на высокожировой диете у них не развива-
ется Ож, стеатоз печени и инсулинорезистентность
[59]. NT подавляет АМФ-активируемую протеинки-
назу (AMPK) и через NTR1 и NTR3 стимулирует аб-
сорбцию жира в культивируемых клетках кишечни-
ка мышей. Экспрессия NT в энтероэндокринных
клетках средней кишки дрозофилы приводила к на-
коплению жира и подавлению AMPK. Люди с Ож и
инсулинорезистентностью характеризуются повы-
шенным уровнем циркулирующего pro-NT, причем
его содержание было фактором риска последующе-
го развития Ож.