Нервные клетки способны устанавливать друг с другом контакты синапсы, которые служат для передачи нервного импульса от нейрона к нейрону
жүктеу/скачать 125 Kb.
|
5.3.1.2. ДофаминДофамин также относится к катехоламинам. Однако, в отличие от норадреналина, его практически нет в периферической нервной системе. Дофаминергические нейроны встречаются почти исключительно в трех основных отделах головного мозга: компактной части черной субстанции, покрышке (тегментуме) среднего мозга и в различных ядрах гипоталамуса. Нейроны черной субстанции направляют свои аксоны к конечному мозгу, где те образуют синапсы на клетках полосатого тела (скорлупа и хвостатое ядро, относящиеся к базальным ганглиям). Функция этих проекций состоит в поддержании общего уровня двигательной активности, обеспечении точности выполнения моторных программ, недопущении непроизвольных движений. В случае дегенерации черной субстанции развивается заболевание, называемое паркинсонизм. Его основные симптомы состоят в затрудненном запуске движений (акинезия), патологически усиленном мышечном тонусе (ригидность), дрожании пальцев и головы (тремор). Болезнь обычно прогрессирует, хотя, как правило, с небольшой скоростью, растягиваясь на 10-20 и более лет. Известно, что риск развития паркинсонизма увеличивается с возрастом, а также в результате различных экстремальных воздействий на ЦНС (механические удары, отравления, клиническая смерть и т.п.). Препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, не устраняют его причин, а лишь ослабляют симптоматику (двигательные нарушения). Они делятся на две группы. К первой относятся описанные выше антагонисты центральных никотиновых и мускариновых рецепторов (например, циклодол и акинетон). Снижая активность ацетилхолинергических интернейронов полосатого тела, они способны значительно ослабить, прежде всего, тремор. Вторая группа противопаркинсонических препаратов – это L-ДОФА и ее производные. Напомним, что L-ДОФА является непосредственным предшественником дофамина в цепочке синтеза катехоламинов. Кроме того, данное соединение хорошо проходит гематоэнцефалический барьер. Превращаясь в дофамин непосредственно в базальных ганглиях, L-ДОФА восполняет недостаток медиатора, возникший в результате дегенерации черной субстанции. Влияние препарата распространяется преимущественно на ригидность и акинезию. Проекции нейронов тегментума направляются к широкому кругу корковых областей. Кроме того, часть аксонов контактирует с ядрами миндалины. Наличие этой системы позволяет на структурном уровне подтвердить участие дофамина в поддержании не только общего уровня бодрствования мозга, но и тонуса ряда высших центров, связанных с сенсорным восприятием, управлением движениями, памятью, эмоциями. Дофаминергические нейроны гипоталамуса формируют три вида проекций: к субталамическим ядрам, нейроэндокринным зонам и центрам потребностей гипоталамуса. В первом случае речь идет о регуляции общей интенсивности локомоции - то есть ритмических движений, связанных с перемещениями в пространстве. Именно субталамические ядра отдают команду о начале локомоции, ее ускорении, переходе с шага на бег и т.п. Второй тип проекций подразумевает влияние на уровень активности нейроэндокринных ядер самого гипоталамуса, а также гипофиза. Примером может служить тормозящее влияние дофамина на секрецию пролактина (и, следовательно, активность молочных желез. Третий тип проекций ответственен за, как правило, тормозящее влияние дофамина на выраженность различных биологически значимых потребностей: пищевой, половой, оборонительной (тревожность). Параллельно могут возникать положительные эмоциональные переживания (действие на центр положительного подкрепления гипоталамуса). Отметим, что несмотря на многообразие описанных эффектов большинство точек приложения активности дофаминергической системы собрано вокруг регуляции двигательных функций. Управление возможно как на уровне коры (ассоциативной и моторной), так и на уровне базальных ганглиев, субталамуса. Даже в продолговатом мозгу одна из врожденных моторных реакций - рвотный рефлекс, находится под контролем этой медиаторной системы. Эмоции, возникающие при активации дофаминергических синапсов, также часто связаны с движениями: удовольствие, получаемое от танца и выполнения сложного спортивного упражнения, "чувство гибкости и легкости", радость от снятия усталости. В настоящее время обнаружено уже 5 типов рецепторов к дофамину. Все они являются метаботропными и связаны с аденилатциклазой. Наиболее распространены и важны первый и второй типы, названные, соответственно, D1-рецепторы и D2-рецепторы. Среди психотропных препаратов, связанных с дофаминергической системой огромное клиническое значение имеют нейролептики. Применение нейролептиков позволяет контролировать самые сложные типы психопатологии - психозы, часто сопряженные с опасностью больного для окружающих и самого себя (сильное возбуждение, в том числе маниакальное, агрессия, страхи, расстройства сознания и т.п.). Именно поэтому второе название нейролептиков - антипсихотические препараты. Первым открытым нейролептиком стал аминазин (иначе - хлорпромазин). Он и сходные с ним соединения (относятся к химической группе фенотиазинов) являются антагонистами как дофаминергических, так и центральных норадренергических рецепторов. В связи с этим, кроме ослабления психотических проявлений, они вызывают также очень характерное снижение общего уровня активности ЦНС. Конкретнее, введение аминазина вызывает уменьшение двигательной активности, эмоциональную обедненность (индифферентность), у больного запаздывают реакции на внешние стимулы. При этом, однако, не наблюдается помрачения сознания и нарушения мышления. Большие дозы фенотиазинов создают фон для легкого развития дремотного состояния, способны вызвать депрессию и двигательные расстройства, сходные с проявлениями паркинсонизма. Более отдаленными последствиями их хронического применения являются вегетативные (снижение артериального давления) и эндокринные расстройства. Следующим шагом в поисках более избирательно действующих нейролептиков стало открытие бутирофенонов. Их наиболее известным представителем является галоперидол – специфический антагонист D2-рецепторов. Именно эта избирательность позволяет галоперидолу, эффективно блокируя маниакальные состояния, острый бред и т.п., не вызывать у больных состояния вялости и апатии. Более того, может наблюдаться даже определенная активация ЦНС. Тем не менее, сходные с паркинсоническими двигательные растройства могут проявляться, что требует соответствующей фармакологической коррекции (например, с помощью циклодола). Существуют и другие группы нейролептиков, обладающие, как правило, еще более "мягким" действием. Выбор конкретного препарата обуславливается тяжестью патологии, ее остротой, необходимостью хронического или периодического применения, индивидуальной переносимостью и т.п. С данными о преимущественно дофаминергической природе активности нейролептиков перекликаются и представления о важной роли данной медиаторной системы в генезе шизофрении. Действительно, посмертный анализ мозга больных показывает значительное увеличение связывания антагонистов дофамина в различных структурах переднего мозга. Это, в свою очередь, обусловлено повышением плотности дофаминовых рецепторов – D2 и D4. В целом же происходящие изменения, не затрагивая процессы синтеза и выброса дофамина, значительно (вернее, избыточно) повышают чувствительность к нему постсинаптической мембраны. Специфическую группу психотропных препаратов составляют вещества, стимулирующие выброс дофамина из пресинаптического окончания. Под их влиянием уровень возбуждения ЦНС усиливается, уменьшается чувство утомления и потребность в сне, улучшается настроение, ощущается прилив сил. Все это позволило отнести препараты данной группы к так называемым психомоторным стимуляторам. Их наиболее известным представителем является фенамин (сульфат амфетамина). Амфетамины усиливают выброс не только дофамина, но и норадреналина, а также ослабляют их обратный захват. Сейчас амфетамины используются в медицине редко. Причина этого состоит, прежде всего, в возможности формирования к ним привыкания и зависимости. Более мягким по сравнению с амфетаминами действием обладает психомоторный стимулятор сиднокарб, усиливающий деятельность в основном норадренергических структур ЦНС. Сиднокарб используют при разных видах астенических состояний, абстинентных синдромах, задержках умственного развития у детей, после травм и инфекций головного мозга и т.п. В настоящее время он практически полностью заменил собой фенамин. В норме инактивация дофамина осуществляется способом, уже описанным для норадреналина (обратный захват, а затем повторная загрузка в везикулы либо разложение с помощью МАО). Отличие от норадренергической системы заключается в функции пресинаптических рецепторов. В случае дофамина их включение тормозит активность синапса – то есть уменьшает дальнейший выброс медиатора. Этот механизм позволяет нервным клеткам экономно расходовать запасы дофамина. Однако, он предусматривает, что чувствительность пре- и постсинаптических рецепторов к дофамину тонко сбалансирована. жүктеу/скачать 125 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|