В. В. Зверева, М. Н. Бойченко



Pdf көрінісі
бет117/180
Дата12.09.2023
өлшемі4,99 Mb.
#106913
1   ...   113   114   115   116   117   118   119   120   ...   180
Байланысты:
микробиология т-1, Зверев

(Toll-like receptor 
-
TLR), 
впервые открытые А. Poltorak в 1998 г. у плодовой мушки и впоследствии обнаруженные у 
нейтрофилов, макрофагов и дендритных клеток. По значимости открытие Toll-подобных 
рецепторов сопоставимо с более ранним обнаружением антигенраспознающих рецепторов у 
лимфоцитов. Toll-подобные рецепторы узнают не антигены, разнообразие которых в природе 
чрезвычайно велико (около 10
18
вариантов), а более грубые повторяющиеся молекулярные 
углеводные и липидные узоры - pattern-структуры (от англ. 
рattern 
- узор), которых нет на клетках 
организма хозяина, но которые присутствуют у простейших, грибов, бактерий, вирусов. Репертуар 
таких узоров невелик и составляет около 20 вариантов. 
Рис. 9.2. Функциональные структуры макрофага (схема): АГ - антиген; ДТ - антигенная 
детерминанта; ФС - фагосома; ЛС - лизосома; ЛФ - лизосомальные ферменты; ФЛ - фаголизосома; 
ПАГ - процессированный антиген; Г-II - антиген гистосовместимости II класса (МНС II); Fc - 
рецептор для Fc-фрагмента молекулы иммуноглобулина; С1, С3а, С5а - рецепторы для 
компонентов комплемента; γ-ИФН - рецептор для γ-МФН; С - секреция компонентов 
комплемента; ПР - секреция перекисных радикалов; ИЛД-1 - секреция; ФНО - секреция фактора 
некроза опухолей; Сф - секреция ферментов 


174 
Toll
-подобные рецепторы представляют собой семейство мембранных гликопротеидов, 
известно 11 типов таких рецепторов, способных узнавать всю палитру 
pattern
-структур 
микроорганизмов (липополисахариды, глико-, липопротеиды, нуклеиновые кислоты, белки 
теплового шока и т.д.). Взаимодействие Toll-подобных рецепторов с соответствующими 
лигандами запускает транскрипцию генов провоспалительных цитокинов и ко-стимулирующих 
молекул, которые необходимы для миграции, адгезии клеток, фагоцитоза и представления 
антигенов лимфоцитам; 
• маннозно-фукозные рецепторы, распознающие углеводные компоненты поверхностных 
структур микроорганизмов; 
• рецепторы для мусора 
(scavenger receptor) 
- для связывания фосфолипидных мембран и 
компонентов собственных разрушенных клеток. Участвуют в фагоцитозе поврежденных и 
умирающих клеток; 
• рецепторы для С3в- и С4в-компонентов комплемента; 
• рецепторы для Fc-фрагментов IgG. Эти рецепторы, как и рецепторы для компонентов 
комплемента, играют важную роль в связывании иммунных комплексов и фагоцитозе бактерии, 
помеченных иммуноглобулинами и комплементом (эффект опсонизации); 
• рецепторы для цитокинов, хемокинов, гормонов, лейкотриенов, простагландинов и т.д. 
позволяют взаимодействовать с лимфоцитами и реагировать на любые изменения внутренней 
среды организма. 
Основной функцией нейтрофилов и макрофагов является фагоцитоз. Фагоцитоз - это 
процесс поглощения клеткой частиц или крупных макромолекулярных комплексов. Он 
складывается из нескольких последовательно протекающих этапов: 
• активация и хемотаксис - целенаправленное движение клетки к объекту фагоцитоза в 
сторону повышающейся концентрации хемоаттрактантов, роль которых играют хемокины, 
компоненты комплемента и микробной клетки, продукты деградации тканей организма; 
• адгезия (прикрепление) частиц к поверхности фагоцита. В адгезии важную роль играют 
Toll-подобные рецепторы, а также рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулина и С3в- 
компоненту комплемента (такой фагоцитоз называется иммунным). Иммуноглобулины M, G, С3в-
, С4в-компоненты комплемента усиливают адгезию (являются опсонинами), служат мостиком 
между микробной клеткой и фагоцитом; 
• поглощение частиц, их погружение в цитоплазму и образование вакуоли (фагосомы); 
• внутриклеточный киллинг (убийство) и переваривание. После поглощения частицы 
фагосомы сливаются с лизосомами - образуется фаголизосома, в которой бактерии гибнут под 
действием бактерицидных продуктов гранул (кислороднезависимая система бактерицидности). 
Одновременно в клетке усиливается потребление кислорода и глюкозы - развивается так 
называемый респираторный (окислительный) взрыв, что приводит к образованию токсичных 
метаболитов кислорода и азота (Н
2
О
2
, супероксиданиона О
2
, гипохлорной кислоты, 
пироксинитрита), обладающих высокой бактерицидностью (кислородзависимая система 
бактерицидности). Не все микроорганизмы чувствительны к бактерицидным системам фагоцитов. 
Гонококки, стрептококки, микобактерии и другие выживают после контакта с фагоцитами, такой 
фагоцитоз называется незавершенным. 
Фагоциты, помимо фагоцитоза (эндоцитоза), могут осуществлять свои цитотоксические 
реакции путем экзоцитоза - выделения своих гранул наружу (дегрануляция) - таким образом 
фагоциты осуществляют внеклеточный киллинг. Нейтрофилы, в отличие от макрофагов, способны 
образовывать внеклеточные бактерицидные ловушки - в процессе активации клетка выбрасывает 
наружу нити ДНК, в которых располагаются гранулы с бактерицидными ферментами. Благодаря 
липкости ДНК бактерии приклеиваются к ловушкам и под действием фермента погибают. 


175 
Нейтрофилы и макрофаги являются важнейшим звеном врожденного иммунитета, однако 
их роль в защите от различных микробов неодинакова. Нейтрофилы эффективны при инфекциях, 
вызванных внеклеточными патогенами (гноеродные кокки, энтеробактерии и др.), 
индуцирующими развитие острого воспалительного ответа. При таких инфекциях эффективна 
кооперация нейтрофил-комплемент-антитело. Макрофаги защищают от внутриклеточных 
патогенов (микобактерии, риккетсии, хламидии и др.), вызывающих развитие хронического 
гранулематозного воспаления, где главную роль играет кооперация макрофаг-Т- лимфоцит. 
Помимо участия в антимикробной защите, фагоциты участвуют в удалении из организма 
отмирающих, старых клеток и продуктов их распада, неорганических частиц (уголь, минеральная 
пыль и др.). Фагоциты (особенно макрофаги) являются антигенпредставляющими, они обладают 
секреторной функцией, синтезируют и выделяют наружу широкий спектр биологически активных 
соединений: цитокины (интерлейкины-1, 6, 8, 12, фактор некроза опухоли), простагландины, 
лейкотриены, интерфероны α и γ. Благодаря этим медиаторам фагоциты активно участвуют в 
поддержании гомеостаза, в процессах воспаления, в адаптивном иммунном ответе, регенерации. 
Эозинофилы относятся к полиморфно-ядерным лейкоцитам. Они отличаются от 
нейтрофилов тем, что обладают слабой фагоцитарной активностью. Эозинофилы поглощают 
некоторые бактерии, но внутриклеточный киллинг у них менее эффективен, чем у нейтрофилов. 
Основная функция эозинофилов заключается в защите от крупных паразитов. После 
активации эти клетки выделяют токсичные продукты своих гранул, оказывающих губительное 
действие на гельмины. К таким продуктам относят: катионный белок - РНКазу, контакт с которой 
приводит к образованию мембранных каналов в оболочке паразита; пероксидазу эозинофилов, 
которая, в отличие от пероксидазы нейтрофилов, окисляя субстраты, приводит к образованию 
гипогалидов, высокотоксичных для некоторых паразитов; главный основной белок эозинофилов - 
основной компонент гранул, который способен полимеризоваться в оболочке паразита с 
образование 
Естественные киллеры. Естественные киллеры - большие лимфоцитоподобные клетки, 
которые происходят из лимфоидных предшественников. Они содержатся в крови, тканях, 
особенно их много в печени, слизистой оболочке репродуктивной системы женщин, селезенке. 
Естественные киллеры, как и фагоциты, содержат лизосомы, но фагоцитарной активностью не 
обладают. 
Естественные киллеры распознают и элиминируют клеткимишени, на которых изменены 
или отсутствуют маркеры, характерные для здоровых клеток. Известно, что такое происходит 
прежде всего с клетками, мутировавшими или пораженными вирусом. Именно поэтому 
естественные киллеры играют важную роль в противоопухолевом надзоре, уничтожении клеток, 
зараженных вирусами. Свое цитотоксическое действие естественные киллеры оказывают с 
помощью особого белка перфорина, который подобно мембраноатакующему комплексу 
комплемента образует поры в мембранах клеток-мишеней. 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   113   114   115   116   117   118   119   120   ...   180




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет