Фармацевтическая

15
Продолжение
 
табл
. 1 
Коды
формируемых
компетенций
ФГОС
 3++ 
и
 
ФГОС
 3+ 
Наименования
компетенции
 
Коды
индикаторов
достижений
компетенций
ФГОС
 3++ 
Наименования
индикаторов
достижения
компетенций
 
ИД
-2 
Осуществляет
контроль
за
приготовлением
реактивов
и
титрованных
растворов
ИД
-3 
Стандартизирует
приготов
-
ленные
титрованные
растворы
ИД
-5 
Информирует
в
порядке
, 
установленном
законода
-
тельством
, 
о
несоответствии
лекарственного
препарата
для
медицинского
примене
-
ния
установленным
требо
-
ваниям
или
несоответствии
данных
об
эффективности
и
о
безопасности
лекарст
-
венного
препарата
данным
о
лекарственном
препарате
, 
содержащимся
в
инструк
-
ции
по
его
применению
ИД
-6 
Осуществляет
регистрацию
,
обработку
и
интерпретацию
результатов
проведённых
испытаний
лекарственных
средств
, 
исходного
сырья
и
упаковочных
материалов
Специальность
 «
Фармация
» (
СПО
) 
для
 
дисциплины
 «
Аналитическая
 
химия
»
ПК
-2.2 
Изготавливать
внутриап
-
течную
заготовку
и
фасо
-
вать
лекарственные
сред
-
ства
для
последующей
реализации
ПК
-2.3 
Владеть
обязательными
видами
внутриаптечного
контроля
лекарственных
средств
15

16
Глава 1 
ОПТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА 
В ИДЕНТИФИКАЦИИ 
И КОЛИЧЕСТВЕННОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ 
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ, 
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ 
И ПРИМЕСЕЙ 
Формируемые общепрофессиональные компетенции и профессиональные 
компетенции обязательные, а также индикаторы их достижения: ОПК-1 (ИД-2); 
ПКО-4 (ИД-1, ИД-2, ИД-3, ИД-5, ИД-6) для специальности «Фармация» в рам-
ках ФГОС 3++. 
Формируемые профессиональные компетенции: ПК-2.2; ПК-2.3 для спе-
циальности «Фармация» в рамках ФГОС 3+. 
1.1. РЕФРАКТОМЕТРИЯ 
Рефрактометрия — метод анализа, основанный на явлении преломления 
света при прохождении из одной среды в другую. Преломление света, т. е. из-
менение его первоначального направления, обусловлено различной скоростью 
распространения света в различных средах. 
Величина показателя преломления зависит от природы вещества, длины 
волны света, температуры, при которой проводится измерение концентрации 
вещества в растворе. Измерение показателя преломления проводится при длине 
волны света 589,3 нм (линия 
D
спектра натрия). Обязательным условием опре-
деления показателя преломления является соблюдение температурного режима 
(см. приложение 1). Обычно определение выполняется при 20
±
0,3
°
С. При по-
вышении температуры величина показателя преломления уменьшается, при по-
нижении — увеличивается. Поправку рассчитывают по следующей формуле: 
n
1
= 
n
20
+ (20 – 
t
) 
×
0,0002. 
(1.1) 
Показатель преломления, измеренный при 20
°
С и длине волны света 
D
= 589,3 нм, обозначается индексом 
20
.
D
n
1.1.1. ПРАВИЛА РАБОТЫ НА РЕФРАКТОМЕТРЕ 
Перед началом работы на рефрактометре любого типа необходимо его 
установить на ровную поверхность в достаточно освещённом месте: рекомен-
16

17
дуется на расстоянии 1,5–2 м от окна. Температура воздуха в комнате должна 
быть постоянной и равняться примерно 20
°
С, без колебаний температурных 
показателей, так как колебания температуры воздуха в комнате будут влиять на 
результат исследования. Справочные данные по показателям преломления и 
факторам показателей преломления для лекарственных и сопутствующих ве-
ществ приводятся при температуре 20
°
С. В случае иной температуры воздуха в 
комнате необходимо будет рассчитать поправочный коэффициент на изменение 
температуры воздуха. 
Помимо рефрактометра необходимо приготовить следующие изделия, а 
именно: химический стаканчик с растворителем (как правило, это вода очи-
щенная или спирт этиловый соответствующей крепкости или любой другой 
растворитель) с пипеткой, пустой химический стаканчик, набор чистой филь-
тровальной бумаги, химический стаканчик или флакон с анализируемым рас-
твором, мягкая салфетка безворсовая (фетр), а также спирто-эфирная смесь. 
Конструкция рефрактометра представлена на рисунке 1. 
а
 
 
 
 
 
 
б
 
Рис. 1 
Основные узлы рефрактометра марки ИРФ-454Б2М: 
а
— фронтальный вид; 
б
— вид сбоку. 
Ход
 
исследования
: 
1) на поверхность измерительной призмы пипеткой, не касаясь призмы, 
наносят 2–3 капли растворителя (рис. 2); 
2) опускают осветительную призму (рис. 3); 
3) устанавливают окуляр на отчётливую видимость перекрестия (рис. 4). 
Вид в окуляр при калибровке прибора по растворителю. Необходимо 
удалить дисперсию света, установить чёткую границу светотени, на которой 
должно располагаться перекрестие (рис. 5). Если всё сделано правильно, по 
нижней линейке в случае, если использовалась в качестве растворителя вода 
очищенная, шкала должна расположиться на значении 1,333 (показатель пре-
ломления воды очищенной) при 20
°
С; 
17

18
Рис. 2 
Измерительная призма с растворителем
Рис. 3 
Осветительная призма опущена
а
 
 
 
 
 
 
б
Рис. 4 
Этапы калибровки прибора по растворителю: 
а
— настройка светопотока; 
б
— настройка светотени. 
Рис. 5
Вид в окуляр при калибровке прибора
18

19
4) поднимают осветительную призму, фильтровальной бумагой удаляют 
растворитель с поверхности призмы (рис. 6); 
5) на поверхность измерительной призмы пипеткой, не касаясь самой 
призмы, наносят анализируемый раствор в объёме 2–3 капель (рис. 7). Опуска-
ют осветительную призму; 
6) исследователь смотрит в окуляр и производит соответствующие изме-
рения (рис. 8). Проводят измерения не менее трех раз. Вычисляют среднее зна-
чение; 
7) после проведённого анализа фильтровальной бумагой удаляют весь 
анализируемый раствор с поверхностей обеих призм (рис. 9). Мягкой безворсо-
вой салфеткой, смоченной спиртоэфирной смесью, протирают поверхность 
обеих призм; 
Рис. 6 
Удаление растворителя с поверхности 
измерительной призмы 
фильтровальной бумагой
Рис. 7 
Нанесение на измерительную призму 
анализируемого раствора
Рис. 8 
Измерение показателя преломления 
анализируемого раствора
Рис. 9 
Удаление анализируемого раствора 
с поверхностей призм и обработка 
спиртоэфирной смесью
8) рефрактометрический блок оставляют открытым для просушивания 
(рис. 10); 
9) после окончания работы на измерительную призму укладывают фильт-
ровальную бумагу (рис. 11) и закрывают осветительной призмой; 
19

20
Рис. 10 
Рефрактометрический блок 
оставлен открытым
Рис. 11 
Рефрактометр готов 
к консервированию
10) закрывают рефрактометрический блок (рис. 12). Рефрактометр необ-
ходимо хранить в упаковке в отапливаемом помещении при температуре 
5–40
°
С и относительной влажности не более 80%. В помещении не должно 
быть паров щелочей, кислот и других химических веществ, вызывающих кор-
розию металлических деталей. Нельзя хранить рефрактометр около печей, ба-
тарей центрального отопления и окон на солнечную сторону. 
Рис. 12 
Рефрактометр готов к хранению 
1.1.2. СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА 
ПРИ РАБОТЕ НА РЕФРАКТОМЕТРЕ 
Стандартные операционные процедуры (СОП) опубликованы на сайте 
https://www.pharmaguideline.com. Перевод с английского языка осуществлён ав-
тором учебно-методического пособия. 
20

21
СОП по калибровке рефрактометра 
1. Цель: откалибровать оборудование (рефрактометр) для получения на-
дёжных и точных результатов. 
2. Область применения: данная процедура применима для калибровки 
рефрактометра, установленного в отделе контроля качества. 
3. Ответственность. 
3.1. Выполнение: технический помощник. 
3.2. Проверка: менеджер по оборудованию. 
4. Подотчётность: начальник отдела. 
5. Процедура. Периодичность: 1 раз в 3 месяца. 
5.1. Работать с прибором по СОП при работе на рефрактометре. 
5.2. Поддерживать необходимую температуру жидкостей, как указано 
ниже. 
5.3. Наблюдать и регистрировать показатели преломления жидкостей 
при температурах, как указано ниже. 
5.4. Эффективность работы прибора является удовлетворительной, 
если наблюдаемый показатель преломления находится в пределах, как 
указано ниже. В противном случае необходимо строго следовать СОП на 
использование прибора. 
Заполняемые документы 
Лаборатория контроля качества 
Таблица
 2
Отчёт по калибровке рефрактометра 
Дата калибровки 
Дата последней калибровки 
Следующий срок калибровки 
Детали прибора вносятся в графы, как указано в таблице 3. 
Таблица
 3 
Детали прибора 
Название прибора 
Марка прибора 
Идентификационный номер 
Применяемые стандартизированные жидкости при калибровке рефракто-
метра представлены в таблице 4. 
Таблица
 4 
Жидкости для калибровки рефрактометра 
№ 
п/п 
Жидкость 
Температура,
°С 
Наблюдаемый 
показатель 
преломления 
Референтные 
значения показателя
преломления 
1 
Вода очищенная 
20 
1,333±0,0001 
2 
Четыреххлористый 
углерод, х. ч. 
20 
1,459
–
1,461 
3 
Толуол, х. ч. 
20 
1,495
–
1,497 
21

22
СОП по работе на рефрактометре 
1. Цель: описать порядок калибровки и работы на рефрактометре. 
2. Область применения: данный СОП применим при работе на рефракто-
метре. 
3. Ответственность: сотрудник или руководитель отдела контроля ка-
чества. 
4. Подотчётность: менеджер по контролю качества. 
5. Процедура. 
5.1. Операции. 
5.1.1. Убедиться, что прибор не запылён. 
5.1.2. Перед началом работы убедиться, что все детали, включая 
линзы, призмы, стёкла, чисты. 
5.1.3. Поместить прибор на стол, где зеркало будет достаточно 
отражать свет. 
5.1.4. Открыть заслонку на призме и поместить несколько капель 
жидкости — испытуемого образца при указанной температуре в по-
мещении. 
5.1.5. Позволить жидкости растечься по поверхности призмы и 
закрыть заслонку. 
5.1.6. Устанавливают окуляр на чёткую видимость перекрестия. 
Вращают маховики грубой и тонкой настроек для исчезновения раду-
ги и попадания перекрестия на разделения границ светотени. 
5.1.7. Чёткая граница усматривается в виде окружности, имею-
щей половину светлого и тёмного полей. 
5.1.8. Более чёткую границу можно получить при вращении ма-
ховика тонкой настройки. 
5.1.9. Записать показания шкалы с помощью увеличительного 
стекла прибора. 
5.1.10. При необходимости использовать термометр. 
5.1.11. Очистить прибор от испытуемых жидкостей и держать его 
в коробке до следующего использования. 
5.2. Калибровка. 
5.2.1. Для того чтобы повысить точность исследования, прибор 
должен быть откалиброван по воде очищенной, которая имеет показа-
тель преломления 1,3325 при 25°С против эталонных жидкостей: че-
тырёххлористый углерод — 1,4603, толуол — 1,4969, вода очищен-
ная — 1,3325. 
5.2.2. Частота калибровки: ежемесячно. 
5.3. Меры предосторожности. 
5.3.1. Надлежащее обращение с прибором. 
5.3.2. Температура должна быть тщательно отрегулирована и на-
ходиться на постоянном уровне в помещении, где проводится анализ, 
так как показатель преломления сильно зависит от температуры. 
22

23
1.1.3. ИДЕНТИФИКАЦИЯ МЕТОДОМ РЕФРАКТОМЕТРИИ 
Фактор показателя преломления (
F
) — это величина прироста показателя 
преломления при увеличении концентрации на каждый процент. Значение фак-
торов показателей преломления устанавливают экспериментально для каждого 
вещества и каждого процента концентрации. У некоторых веществ (калия 
йодид, магния сульфат, глюкоза безводная) величина фактора постоянная и не 
зависит от концентрации раствора. Поэтому этот показатель может использо-
ваться для идентификации соединения.
Факторы большинства веществ в растворах разных концентраций не-
сколько отличаются друг от друга, а также отличаются, если взять в качестве 
растворителя 95%-ный этанол (см. приложения 3 и 4). 
Значения показателей преломления и факторов для различных концен-
траций растворов лекарственных веществ приведены в рефрактометрических 
таблицах, которые имеются в руководстве по внутриаптечному контролю. Ис-
пользование таблиц значительно упрощает расчеты. При рефрактометрических 
определениях также проводят расчёт фактора показателя преломления. Изме-
ряют показатели преломления растворов вещества 4–5 точных концентраций. 
Для каждой концентрации рассчитывают значение фактора показателя прелом-
ления по формуле 
0
.
−
=

жүктеу/скачать 66,35 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: