Тест 15. Для получения суспензий серы в качестве стабилизатора рекомен-
дуется использовать:
А — медицинское мыло;
Б — натрий-карбоксиметилцеллюлозу;
В — твин-80;
Г — слизи.
Тест 16. Для оценки качества суспензий используют такие показатели:
А — степень дисперсности частиц дисперсной фазы;
Б — время седиментационной устойчивости;
В — сухой остаток;
Г — рН среды.
Ответы к тестам для самоконтроля знаний и умений
Тест 1.
А, Б, В, Д, Е
Тест 9. Б, В, Г
Тест 2.
А, Б, В, Г
Тест 10. А, В
Тест 3.
А, Б, В
Тест 11. А, Б, В, Г, Д
Тест 4.
А, Б, В, Г, Д
Тест 12. Б, В, Г
Тест 5.
А, Б, В
Тест 13. А, Б, В, Г, Д
Тест 6.
А, Б
Тест 14. А, Б
Тест 7.
А, Б, В
Тест 15. А, Б
Тест 8.
А, Б, В, Г
Тест 16. А, Б, В
26
2. Фармацевтические эмульсии
В настоящее время фармацевтические эмульсии привлекают все более
пристальное внимание специалистов, так как они нашли широкое применение в
медицинской практике. Кроме перорального употребления, эмульсионные сис-
темы интенсивно используются для местного применения в форме мазей, кре-
мов, линиментов, пенообразующих аэрозолей, а также парентерального введе-
ния (жировые эмульсии для парентерального питания и эмульсии перфтор-
углеродов), выступающих в роли кровезаменителей. Это стало возможным в
связи с качественно новым уровнем научных исследований и достижений в об-
ласти создания эмульсионных систем, а также расширением ассортимента вспо-
могательных веществ, используемых для этих целей.
2.1. Эмульсии как дисперсные системы
Эмульсиями называются гетерогенные дисперсные системы, состоящие
из взаимно нерастворимых, тонко диспергированных жидкостей, чаще всего
воды и масла.
Эмульсии, как правило, стабилизированы эмульгаторами. Существует два
основных типа эмульсий — дисперсии масла в воде (м/в) — эмульсии первого
рода и воды в масле (в/м) — эмульсии второго рода. Кроме того, существуют
"множественные" эмульсии, в которых в каплях дисперсной фазы диспергиро-
вана жидкость, являющаяся дисперсионной средой, например, в/м/в или м/в/м
(рис. 15.1).
Основной проблемой в технологии эмульсий является их физическая ста-
билизация. Эмульсиям свойственна неустойчивость, как дисперсным системам
с развитой поверхностью раздела фаз и обладающим избытком свободной по-
верхностной энергии. Различают следующие виды нестабильности:
Рис. 3. Типы эмульсий: 1 — эмульсия м/в; 2 — эмульсия в/м; 3 — множе-
ственная эмульсия в/м/в; 4 — множественная эмульсия м/в/м; - вода; - масло.
термодинамическую, или агрегативную, которая проявляется в виде коалес-
ценции (слияния) капелек. Коалесценция протекает в две стадии: первая
флокуляция (слипание), когда капельки дисперсной фазы образуют агрега-
ты; вторая — собственно коалесценция, когда агрегировавшие капли соеди-
няются в одну большую (рис. 4);
кинетическую, которая проявляется вследствие осаждения (седиментации)
или всплывания (кремаж) частиц дисперсной фазы под влиянием силы тяже-
сти, согласно закону Стокса;
обращение фаз (инверсия) — изменение типа эмульсии от в/м к м/в и наобо-
рот. На инверсию влияют объемное соотношение фаз, природа, концентра-
ция и гидрофильно-липофилъный баланс (ГЛБ) эмульгаторов, способ приго-
27
товления эмульсии.
Рис. 4. Виды неустойчивости эмульсий: 1 - флокуляция (слипание); 2 -
кинетическая неустойчивость (расслоение): 2а - седиментация; 2б - кремаж; 3 -
коалесценция (разрушение); 4 - обращение (инверсия)
Теориям стабилизации эмульсий посвящено большое количество работ,
но для фармацевтической технологии практический интерес представляют тру-
ды академика П.А. Ребиндера и его школы. Он выдвинул и разработал теорию о
влиянии двух факторов на стабильность системы структурно-механического
барьера и термодинамической устойчивости.
При получении эмульсий резко возрастает поверхность раздела м/в и
свободная межфазная энергия, что увеличивает агрегативную неустойчивость
эмульсий. Однако с повышением дисперсности возрастает энтропия (превра-
щение фаз) системы. Согласно второму закону термодинамики процессы, при
которых энтропия системы возрастает, могут проходить самопроизвольно. По-
этому характер процессов, протекающих в эмульсиях (диспергирование или
коалесценция), будет зависеть от сбалансированности прироста удельной сво-
бодной межфазной энергии и энтропии.
Существует некоторое граничное значение межфазного натяжения (ат),
ниже которого повышение межфазной энергии, происходящее при диспергиро-
вании капель, полностью компенсируется повышением энтропии системы. Та-
кие эмульсии термодинамически устойчивы, диспергирование в них протекает
самопроизвольно, без внешних механических сил за счет теплового движения
молекул (при комнатной температуре)
m
10
-4
Дж/м. В соответствии с этим
все дисперсные системы были разделены на две группы: лиофилъные, для ко-
торых
<
m
а
т
, и лиофобные, для которых
>
m
.
Лиофобные эмульсии агрегативно неустойчивы. Их стабильность следует
понимать как время существования самих эмульсий. Их неустойчивость воз-
растает с уменьшением размеров частиц дисперсной фазы и с увеличением их
числа в единице объема. Для придания агрегативной устойчивости лиофиль-
ным эмульсиям необходимо введение дополнительного стабилизирующего
фактора. Значительная стабилизация, предотвращающая флокуляцию, коалес-
ценцию и кинетическую неустойчивость, может быть достигнута, если в объеме
дисперсионной среды и на границе раздела фаз возникает структурно-
механический барьер, характеризующийся высокими значениями структурной
вязкости.
28
Практически создать такой барьер можно за счет применения высокомо-
лекулярных вспомогательных веществ, повышающих вязкость водной среды,
например, различных производных целлюлозы, альгината натрия, а также по-
средством введения ПАВ. Вспомогательные вещества, стабилизирующие
эмульсии, называют эмульгаторами (табл. 1).
Таблица 1
Наиболее перспективные эмульгаторы
для приготовления фармацевтических эмульсий
29
При выборе эмульгаторов для фармацевтических эмульсий рекомендует-
ся учитывать механизм их стабилизации, токсичность, величину рН, химиче-
скую совместимость с лекарственными веществами.
Для приготовления эмульсий надо использовать эмульгаторы, не обла-
дающие неприятным вкусом, что ограничивает применение большинства син-
тетических ПАВ. Эмульгаторы, используемые для получения парентеральных
эмульсий, не должны обладать гемолитическими свойствами.
Для стабилизации эмульсий эмульгаторы используют в широком диапа-
зоне концентраций (0,1-25%).
По способности стабилизировать эмульсии м/в или в/м их можно разде-
лить на эмульгаторы первого (м/в) и второго (в/м) рода. По химической приро-
де эмульгаторы делятся на три класса: вещества с дифильным строением моле-
кул, высокомолекулярные соединения, неорганические вещества. По способу
получения выделяют синтетические, полусинтетические и природные (живот-
ного и растительного происхождения) эмульгаторы. Их можно разделить также
на низкомолекулярные и высокомолекулярные. К высокомолекулярным отно-
сят желатин, белки, поливиниловые спирты, полисахариды растительного и
микробного происхождения и др. На поверхности раздела фаз они образуют
трехмерную сетку с определенными параметрами и стабилизируют эмульсии за
счет создания структурно-механического барьера в объеме дисперсионной сре-
ды.
Наибольшее значение в качестве эмульгаторов имеют низкомолекуляр-
ные ПАВ. По способности к ионизации в воде их можно разделить на четыре
класса: анионные, катионные, неионогенные и амфолитные.
Достарыңызбен бөлісу: |