Высвобождение и биодоступность лекарственных веществ из

36 
ществ рекомендуются эмульсии в/м и наоборот. Однако этот эффект проявляет-
ся неодинаково для эмульсий м/в и в/м. Масляная среда - более существенный 
барьер для транспорта гидрофильных лекарственных веществ, чем водная для 
липофильных. Это обусловлено наличием в водной среде ПАВ, которые в силу 
смачивающих и солюбилизирующих свойств обеспечивают транспорт липо-
фильных лекарственных веществ к биомембранам. 
Так, при ректальном введении таких липофильных лекарственных ве-
ществ, как кортикостероиды, андрогены и эстрогены, они лучше всасываются в 
системный кровоток из эмульсий в/м. Концентрация препаратов в крови быстро 
нарастает и проходит через выраженный максимум. При использовании же 
эмульсий м/в уровень стероидов в крови оказывается ниже. 
При высвобождении антибактериальных гидрофильных лекарственных 
веществ в агар изменение типа эмульсий с м/в на в/м приводит к уменьшению 
либо потере бактериостатического действия (растворимых сульфаниламидов, 
антибиотиков, солей четвертичных аммониевых соединений). Их рекомендует-
ся включать только в эмульсии м/в. Что касается липофильных антисептиков, 
то они активны в эмульсиях обоих типов. 
Поскольку чужеродная фаза способна задерживать высвобождение ле-
карственных веществ, то для создания пролонгированных лекарственных форм 
в качестве основ можно рекомендовать множественные эмульсии. Лекарствен-
ное вещество, локализованное в наиболее глубокой фазе этих эмульсий, выну-
ждено проходить через несколько фаз, прежде чем достигнет биообъекта. 
Рекомендуемая технология множественных эмульсий состоит в получе-
нии эмульсии в/м с последующим диспергированием ее в жидкости, служащей 
дисперсионной средой. Для стабилизации эмульсий в/м можно использовать 
два эмульгатора м/в и в/м, образующих жидкокристаллическую пленку на по-
верхности раздела фаз. На этапе получения множественной эмульсии в/м/в ре-
комендуется использовать те же ПАВ и высокомолекулярные эмульгаторы, вы-
зывающие гелеобразование в водной среде: производные целлюлозы и альги-
новой кислоты, желатин и др. Множественные эмульсии находят применение в 
качестве носителей антиканцерогенных лекарственных веществ, в частности 5-
фторурацила, блеомицина, поскольку пролонгируют их действие, снижают ток-
сичность и способствуют накоплению этих препаратов в региональных лимфа-
тических узлах. 
Эмульгаторы влияют на высвобождение лекарственных веществ. Это 
можно рассмотреть на примере диффузии антибактерилаьных лекарственных 
веществ в агар. В первую очередь, на зоны задержки роста влияет класс эмуль-
гатора м/в, т.е. знак заряда на мезофазе. В отличие от неионогенных и анионо-
активных ПАВ катионные ПАВ уменьшают бактериостатическое действие ли-
пофильных лекарственных веществ с нитрогруппой (нитрофураны, циминаль, 
нитазол и др.), что, видимо, связано с ион-дипольным взаимодействием между 
ними. 
Мицеллярная фаза эмульгаторов м/в взаимодействует с лекарственным 
веществом посредством гидрофобных либо ион-диполъных связей, уменьшая 

37 
их высвобождение. Антибактериальное действие как гидрофильных, так и ли-
пофильных лекарственных веществ ингабируется тем сильнее, чем выше 
концентрация эмульгатора м/в. С понижением суммарного ГЛБ эмульгаторов 
м/в 
и 
в/м 
происходит 
структурный 
переход 
от 
мицеллярной 
к 
жидкокристаллической фазе, в результате чего зоны задержки роста микробов 
возрастают. Максимальное высвобождение растворимых сульфаниламидов 
наблюдается при критическом ГЛБ, а для липофильных лекарственных 
веществ, 
включенных 
в 
вязкопластичные 
эмульсии, 
на 
максимуме 
структурообразования. 
Следовательно, структурный переход мицелл в мезофазу способствует не 
только повышению стабильности эмульсий, но и увеличивает высвобождение 
лекарственных веществ. 
Дисперсность влияет на биодоступность и терапевтическую эффектив-
ность эмульсий для парентерального питания и внутреннего применения, кото-
рые с уменьшением размеров частиц масляной фазы легче усваиваются. Для 
эмульсий полностью фторированных углеродных соединений, выполняющих 
роль кровезаменителей, повышение дисперсности приводит к снижению ток-
сичности и увеличению периода полувыведения полностью фторированных уг-
леродных соединений из крови. 
Для достижения необходимой скорости всасывания лекарственных ве-
ществ могут быть рекомендованы и другие технологические приемы, которые 
связаны не столько с особенностями эмульсионных лекарственных форм, 
сколько со свойствами конкретных лекарственных веществ. Это введение в со-
став эмульсий комплексообразователей, увеличение дисперсности лекарствен-
ных веществ, включенных в эмульсии в виде суспензий, и др. Однако ведущая 
роль принадлежит фармацевтическим факторам, специфичным для эмульсион-
ных лекарственных форм. Они могут быть рекомендованы как основной инст-
румент достижения необходимой БД лекарственных веществ. 
Наиболее перспективными путями пролонгации действия лекарственных 
веществ, включенных в состав эмульсий, является разработка лекарственных 
препаратов на основе множественных эмульсий, а также модификация физико-
химических свойств дисперсионной среды посредством введения гидрофиль-
ных растворителей и других приемов. 

жүктеу/скачать 1,91 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: