ДƏРIЛIK АЛЛЕРГИЯНЫҢ ҚҰРЫЛЫМЫ ЖƏНЕ ЖИІЛІГІ

ное исследование.
  
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
 Из обратившихся, у 68% пациентов в анам-
незе ранее уже были аллергические реакции 
на  лекарственные  препараты,  в  22%  случа-
ев  реакции на  препараты возникли  впервые, 
8,5% пациентов направлены на обследование 
на аллергию к лекарственным средствам пре-
вентивно,  по  поводу  сопутствующей  поли-
валентной  аллергии.  У  пациентов,  которых 
ранее  наблюдались  реакции  на  лекарства,  в 
54% случаев зафиксирована реакция на один 
лекарственный препарат,   в  24% случаев ре-
акция на 2 препарата, в 14% у пациентов от-
мечена  гиперчувствительность  на  3  препа-
рата,  и   в 7%  реакция  наблюдалась на  более 
чем  3  лекарственных  средства  (учитывались 
только  клинические  проявления  в  анамнезе, 
без  учета  аллергологических  проб  in  vitro, 
препараты родственные между собой не учи-
тывались). 
Половой  состав  обследуемых:  мужчин  
26%,  женщин  74%.   По  возрастам пациенты 
были  распределены  следующим  образом: 
до 18 лет 12,8%, 18-30 лет 16,9%, 31-50 лет-
28%,  старше  51  года  -42,1%.      Особенность 
возрастного спектра обратившихся представ-
ляет интерес. Дело в том, что возникновение 
лекарственной  аллергии  не  зависит  от  воз-
раста,  и  по  литературным  данным  она  воз-
никает впервые чаще в молодом возрасте [2]. 
Тогда  как  для  псевдоаллергических  реакций 
характерно  увеличение  частоты  в  среднем 
и  пожилом  возрасте,  за  счет  присоединения 
множества  хронических  заболеваний,  воз-
растного  изменения  регуляции  активности  
вегето-сосудистой  системы  и  системы    ком-
племента [4].
Как известно, практически все лекарствен-
ные средства могут индуцировать аллергиче-
ские реакции, как за счет действующего  хи-
мического  вещества,  так  и  за  счет  наполни-
телей,  стабилизаторов.    Большой  проблемой 
являются перекрестные реакции на лекарства 
и медикаменты и рост псевдоаллергии и иди-
осинкразии, дифференциальная диагностика 
которых затруднена.  При анализе наших дан-
ных  выяснено,  что  в  абсолютном  большин-
стве  случаев  аллергических  реакций  аллер-
генами  выступают  антибиотики  всех  групп 
(26%),  на  втором  месте  местные  анестетики 
(17%,  в  абсолютном  большинстве  случаев 
новокаин  и  лидокаин)  и  нестероидные  про-
тивовоспалительные  средства и  анальгетики 
(16%), на третьем месте  витамины и препа-
раты  железа  (9%).  Перечень  наиболее  опас-
ных  в  плане  аллергических  реакций    лекар-
ственных средств соответствует в целом  ли-
тературным данным независимо от региона и 
времени исследования [2,3]. 
Из  анализа  анамнеза  пациентов  выясне-
но,  что  не  менее  чем  в  25%  случаев  впер-
вые  появившейся  аллергической  реакции  на 
фармакотерапию,  лечащим  врачом  не  пред-
ставляется  возможным  выявить  причинный 
препарат  при явной    аллергической  природе 
реакции.  Элиминационные  пробы  практиче-
ские  не  применяются    в  клинике  или  их  ре-
зультаты  не  учитываются.  Усугубляются  эти 
тенденции принятой в протоколах  лечения в 
терапевтической практике политерапии и по-
лигпрагмазии,    и  отсутствия  гибкости  в  на-
значениях. 
Лекарственная  аллергия  может  протекать 
по  любому  из  4х типов аллергических реак-
ций  (анафилактические,  цитотоксические, 
иммунокомплексные,  Т-клеточные),  а  также 
в  большом  числе  случаев  –  по  типу  псевдо-
аллергии. Поэтому и проявления лекарствен-
ной аллергии разнообразны и не отличаются 
от любого другого аллергического процесса.  
В  нашем  случае  у  обратившихся  пациентов 
были в анамнезе  следующие  проявления ре-
акции  на  лекарственные  препараты:  Отек 
Квинке в 28%, крапивница 13%, кожные про-
явления (сыпь, зуд) 25,2%, местные проявле-
ния  (изменения  кожи  и  слизистой  на  месте 
введения препарата) 8,4%, анафилактоидные 
реакции  11,2%,  анафилактический  шок  в 
9,3%,  прочее  (включая  редкие  тяжелые  про-
явления: с-м Лаела, с-м Стивена –Джонсона, 
а также редкие индивидуальные проявления, 
например  резкое    повышение  температуры 
тела 4,6% ).  
По  литературным  данным  [1,4]  лекар-
ственная аллергия часто сочетается с различ-
ными  проявлениями  гиперчувствительности 
на  другие  аллергены.  Среди    пациентов  с 
лекарственной  аллергией,  проходивших  об-
следование  в  нашем  центре,  в  12%  случаев 
наблюдалась также пищевая аллергия, у 8,3% 
бытовая аллергия, сопутствующий поллиноз 
у 9,3% пациентов, бронхиальная астма в 2% 
случаев,  в  18  %  сочетание  нескольких  нозо-
логий    аллергических  заболеваний.  Но  при 
обследовании  in  vitro  у  пациентов  с  общей 
аллрегоотягощенностью  отсутствие  реакции 
зафиксировано  в  53%,  слабая  сенсибилиза-
ция т.н. «серая зона» в 17% случаев, положи-
тельный результат в  28% случаев. У пациен-
тов с лекарственной аллергией в анамнезе от-
сутствие  реакции   на исследуемый  препарат 
зафиксировано в 40,5% случае, «серая зона» 
в  22,3%  случае,  положительная  реакция    в  
37,7%  обследований.  У  пациентов  без  отя-
гощенности  57%  отсутствие  реакции,  серая 
зона в 26% случаев, положительная реакция в 
18,5%  обследований. При этом  достоверных 
различий в частоте положительных реакций, 
при  использовании  статистических  таблиц 
65
2012, №1(69) Астана медициналық журналы  
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

сопряженности, у разных групп  не выявлено. 
  Пациенты  с  профессиональной  сенсиби-
лизацией  на  лекарственные  препараты  были 
единичные – всего 8 человек (менее 2%).
Несмотря  на  то,  что  классически  принято 
считать,  что  для  проявления  лекарственной 
аллергии  требуется  период  сенсибилизации, 
в    32%  случаев  аллергические  проявления 
возникли на первое же применение препара-
та. Это может говорить, как  и о высокой фо-
новой сенсибилизации (многочисленные пи-
щевые  добавки,  красители,  бытовая  химия, 
следовые  количества  антибиотиков  и  пести-
цидов  в  пищевых  продуктах),  так  и  о  высо-
ком проценте псевдоаллергических реакций. 
Таким  образом,  даже  анализ  структуры 
обращаемости  по  поводу  лекарственной  ал-
лергии  показывает  неоднородность  этой  па-
тологии. Особо следует отметить рост числа 
поливалентной лекарственной аллергии, ши-
рокую распространенность непредсказуемых 
псевдоаллергических реакций. Исследование 
причин  и  механизмов  развития  лекарствен-
ной  аллергии,  разработка  четких  диагности-
ческих  критериев  между  аллергическими, 
псевдоаллерегическими  (неиммунными)  ре-
акциями, идосинкразией и прочими неблаго-
приятными действиями лекарств, разработка 
алгоритмов диагностики и ведения таких па-
циентов остается актуальной проблемой  для 
аллергологов, лабораторной службы,  врачей 
широкого профиля. 
ЛИТЕРАТУРА
1. Антонова А.Д.  Петрова Т.И, Гервазиева В.Б  Клинико-эпидемиологические особенности 
лекарственной аллергии у детей с бронхиальной астмой в Чувашии//Аллергология.-  2004.-
№3.-С.17-19
2. Астфьева Н.Г  Горячкина Л.А  Лекарственная аллергия //Аллергология.-2000.- №2.- С.40-
49
3. Решетникова  И.Д.,  Фассахов  Р.С,  Низамов  И.Г,  Ефремов  Е.А,  Хамидуллин  Д.Х    Место 
острых аллергических реакций в структуре обращений за скорой медицинской помощью//
Аллергология.- 2000.-№4.- С.17-19
4. Новиков Д.К Сергеев Ю.В Новикова В.И Аллергические реакции на лекарства.- Витебск, 
1998.-203с
©Коллектив авторов, 2012
А.Д. Каркабаева, М.З.Кислицина, Н.Н.Теляева, Б.Е.Сарымсакова
АО «Медицинский университет Астана» 
РЕВМАТОИДТЫ АРТРИТПЕН НАУҚАСТАРДАҒЫ АНТИГЕНДЕРДІҢ 
ГИСТОСƏЙКЕСТІГІ
А.Д. Каркабаева, М.З.Кислицина, Н.Н.Теляева, Б.Е.Сарымсакова
Қазақ    ұлттары  арасында  ревматоидты  артритпен  ауыратын  121  науқаста  HLA  –
антигендерінің  таралуы  зерттелді.  Сапалық  бақылауға  дені  сау,  ұлты  қазақ,  227  донорға 
тест  жүргізіліп,  HLA  антигендерінің  таралу  қорытындылары  пайдаланылды.  Ең  жоғары 
көрсеткіш НLA, А9, B5, Bw22, B27, B40, Cw2  жəне DR4, ал төмен көрсеткіш B5,Cw3 ара-
сында анықталады. 
66
2012, №1(69) Астана медициналық журналы  
КЛИНИКАЛЫҚ МЕДИЦИНА

ANTIGENS OF HISTOCOMPATIBILITY AT PATIENTS 
WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
A.Karkabayeva, M.Kislitsina, N. Telyayeva, B.Sarymsakova
Distribution  of  HLA-antigens  was  analyzed  at  121  patients  with  rheumatoid  arthritis  (RA)  of 
Kazakh nationality. In capacity of control HLA-antigens of 227 healthy test-donors of the same na-
tionality were used. It was established, that the highest rate of distribution referred to antigens HLA, 
A9, B5, Bw22, B27, B40, Cw2 and DR4 among “protective” – HLA B5 and Cw3.  
Р
евматические  болезни  широко  распро-
странены  в  различных  регионах  мира, 
от 16 до 23% населения старше 15 лет стра-
дают  теми  или  иными  заболеваниями  этой 
группы  (Насонов  Е.В.  Насонова  В.А.  2006). 
Частота  ревматических  заболеваний  со-
ставляют  по  разным  данным  от  72,0  до  235 
на  1000  населения  (Насонов  Е.В.  Насонова 
В.А.  2006).  Известно,  что  большинство  рев-
матических  заболеваний  относятся  к  муль-
тифакториальным  болезням,  или  болезням 
с  наследственной  предрасположенностью, 
формирование подверженности которых вза-
имодействием многих генетических и средо-
вых факторов.
     В настоящее время роль HLA антигенов 
как  факторов  риска  развития  ревматических 
болезней  общепризвана.  Многофакторный 
генез ревматических заболеваний, предусма-
тривает участие в их детерминации несколь-
ких генов, вследствие чего генетическая гете-
рогенность является их неотъемлемым свой-
ством.
     HLA фенотип может быть использован 
не  только  для  оценки  риска  заболевания,  но 
и  как  своеобразный  критерий  его  течения  и 
прогноза, что несомненно имеет немаловаж-
ное  значение  в  разработке  перспективной 
системы  диспансеризации.  Не  ослабевает 
интерес  к  изучению  антигенов  и  их  связи  с 
клиническим  полиморфизмом  при  ревмати-
ческих заболеваниях.
ЦЕЛЬ
  Изучение    иммуногенетического  стату-
са  больных  ревматоидным  артритом  и  кон-
трольных групп (case-control studies, «случай 
–  контроль»)  с  целью  выделения  факторов 
риска  и  определить  вклад  ассоциированных 
антигенов  в  предрасположенность  и  клини-
ческий полиморфизм заболевания.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
 Иммуногенетический статус исследовался 
у  121  больного    РА  казахской  национально-
сти и контрольных групп, в которую включе-
ны практически здоровые лица (227 казахов). 
Типирование    проводилось  стандартным 
микролимфоцитотоксическим методом [Tera-
caki  P.J.  et  al.,  1978].  Антигены    локуса  DR 
тестированы с помощью пролонгированного 
микролимфоцитотоксического  теста  с  выде-
лением фракций В-лимфоцитов на колонке с 
нейлоновой  ватой.  Использовалась  гистоти-
пирующая панель сывороток к антигенам А, 
В, С и DR локусов производства НИИГ «ГК» 
(СПб.).  В  анализе  учитывали  8  антигенов 
HLA локуса А, 16 антигенов HLA локуса В, 5 
антигенов HLA локуса С и 7 антигенов HLA 
локуса DR. 
Статистическая  обработка  полученных 
данных  включала  в  себя  вычисление  сред-
ней  арифметической  М,  стандартного  от-
клонения  и  стандартной  неопределенности 
средней  (m).  Достоверность  распределения 
данных  и  различий  между  группами  опре-
делялись  с  помощью  критериев  Стьюдента, 
χ-квадрата,  рангового  коэффициента  корре-
ляции  Спирмена.  Различия  считались  стати-
стически достоверными при вероятности не-
определенности менее 5 % (р<0,05). Матема-
тическая обработка генетических параметров 
проводилась  на  персональном  компьютере  с 
помощью  пакета  прикладных  статистиче-
ских программ.
Для  оценки  популяционно-генетических 
параметров  использован  ряд  методов  стати-
стического  анализа.  Результаты  сопостав-
ления  с  контрольной  группой  оценивали  с 
использованием критерия Пирсона (χ2) с по-
правкой  Йетса  на  непрерывность  вариаций. 
При невозможности использования критерия 
χ2 применяли точный метод Фишера.
РЕЗУЛЬТАТЫ  И  ОБСУЖДЕНИЕ
    Анализ  полученных  данных  показал, 
что  статистически  значимые  различия  по 
сравнению  с  популяционным  контролем 
были  обнаружены  в  частотах  антигенов  А9 
(40,5%;  x
2
=3,9;  OR=1,56),  B5  (14,9%;  x
2
=7,3; 
OR=0,46),  Bw22  (11,6%;  x
2
=4,1;  OR=2,13), 
B27  (19,0%;  x
2
=4,4;  OR=1,86),  B40  (24,8%; 
x
2
=9,1;  OR=2,28),  Cw2  (23,1%;  x
2
=7,8; 
OR=2,39),  Cw3  (3,3%;  x
2
=6,5,  OR=0,24)  и 
DR4  (18,1%;  x
2
=8,7;  OR=4,9).  Частота  анти-
генов А9, Bw22,  B27, B40, Cw2 и DR4 была 
достоверно выше, чем в популяционном кон-
троле (таблица). 
Для установления истинной ассоциации 
67
2012, №1(69) Астана медициналық журналы  
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

Антигены 
HLA
Больные n=121
Контроль n=277
c
 р
рк 
ОR
EF
PF
гены
антигены
гены
антигены
А1
0.09
17,3
0,12
23,1
А2
0.22
39,7
0,25
43,7
А3
0.08
16,5
0,09
17,7
А9
0,23
40,5
0,17
30,3
3,9
0,01
0,07
1,56
0,14
А10
0,12
23,1
0,12
22,4
А11
0,17
31,4
0,12
22,4
AW19
0,03
4,9
0,06
11,9
A28
0,04
8,3
0,06
12,3
B5
0,08
14,9
0,15
27,4
7,3
0,002
0,03
0,46
0,15
B7
0,07
14,0
0,08
16,2
B8
0,06
12,4
0,04
7,9
B12
0,05
9,9
0,03
6,9
B13
0,05
10,7
0,07
13,4
B14
0,02
4,1
0,03
6,1
B15
0,04
8,3
0,06
12,3
B16
0,02
4,1
0,04
9,4
B17
0,06
11,6
0,08
14,8
B18
0,06
12,4
0,04
8,7
B21
0,02
4,1
0,02
4,7
BW22
0,06
11,6
0,03
5,8
4,1
0,02
0,28
2,13
0,06
B27
0,10
19,0
0,06
11,2
4,4
0,01
0,1
1,86
0,08
B35
0,08
15,7
0,09
17,0
B40
0,13
24,8
0,07
12,6
9,1
0,001
0,02
2,28
0,14
B41
0,02
4,1
0,02
3,2
CW1
0,03
4,9
0,01
1,8
CW2
0,12
23,1
0,06
11,2
7,8
0,001
0,02
2,39
0,13
CW3
0,02
3,3
0,06
12,3
6,5
0,002
0,01
0,24
0,09
CW4
0,06
11,6
0,09
17,0
CW5
0,005
0,8
0,01
1,8
n=83
n=116
DR1
0,03
6,0
0,08
14,7
DR2
0,26
44,6
0,25
43,1
DR3
0,22
39,8
0,18
32,8
DR4
0,1
18,1
0,02
4,3
8,7
0,001
0,007
4,9
0,15
DR5
0,21
37,4
0,26
45,7
DR6
0,04
3,6
0,03
5,2
DR7
0,14
25,3
0,19
33,6
Считается,  что  вычисление  этиологиче-
ской  фракции  (EF)  дает  более  верное  пред-
ставление,  чем  показатель  относительного 
риска  (OR),  о  сравнительной  силе  ассоциа-
ции в тех случаях, когда с заболеванием ассо-
циируется   несколько антигенов и возникает 
вопрос,  какая  из  этих  ассоциаций  является 
первичной,  не  обусловленной  неравновес-
ным сцеплением HLA генов. 
Ассоциативная  связь  антигенов  HLA-
DR4  с  развитием  РА  характеризуется  наи-
высшим  показателем  этиологической  фрак-
ции  (EF=0,15).  Наибольший  вклад  в  рези-
стентность  заболевания  вносит  антиген  В5 
(РF=0,15). 
Хорошо известно, что одновременный учет 
в фенотипе больного РА двух HLA генов су-
щественно  увеличивает  число  факторов  ри-
ска и повышает ценность HLA типирования. 
При    сопоставлении  внутрилокусных  со-
четаний у больных РА и контрольной группы 
установлены  достоверные  различия.  Внутри 
локуса А  у  больных  чаще  встречались  соче-
тания А2,9 (р=0,02), А9,10 (р=0,002). Макси-
мальный  показатель  относительного  риска 
(OR)  и  этиологической  фракции  (EF)  имел 
фенотип А9,10   (OR=3,1; EF=0,9).
Внутри  локуса  В  у  больных  РА  наиболее 
часто встречался фенотип В7,40 (р=0,02).
При  сопоставлении  межлокусных  соче-
таний  антигенов  наиболее  часто  встреча-
лись  следующие  сочетания  А2,В8;  А9,В40; 
А9,В12;  А2,В40;  А3,В18;  А10,В27.  В  соот-
ветствие с показателем OR данные сочетания 
располагались в таком порядке: наибольший 
показатель степени риска А3,В18 (OR=7,17), 
далее следовали сочетания А2,В40 (OR=3,36); 
A2,B8  (OR=3,28);  A10,B27  (OR=3,1).  При 
сравнении  по  показателю  силы  ассоциации 
EF  последовательность  сочетаний  была  не-
сколько  иной:  максимальный  показатель  EF 
имел А9, В40 (EF=0,11), далее в порядке убы-
вания значения EF - А2,В8; А2,В40; А9,В12; 
А3,В18.
Результаты  анализа  аллельного  взаимо-
действия локусов В и DR показали повыше-
ние  сочетаний  В8,  DR3  (p=0,02)  и  В40,DR4 
(p=0,003)  по  сравнению  с  популяционным 
контролем.
Отрицательные  ассоциативные  связи  вы-
68
2012, №1(69) Астана медициналық журналы  
была вычислена р коррегированное (рк) с по-
правкой  на  количество  исследуемых  антиге-
нов. Истинная ассоциация была выявлена для 
антигенов В5 (рк=0,03), В40 (рк =0,02), Сw2 
(рк=0,02), Cw3 (рк=0,01) и   DR4 (рк=0,007).     
Причем антигены В40, Сw2 и DR4 были по-
ложительно  ассоциированы  с  заболеванием, 
а  антигены В5  и  Cw3  имели  отрицательную 
связь. Подсчет показателя отношения преоб-
ладания (OR) показал, что наибольший риск 
развития  заболевания  связан  с  антигеном 
DR4 (OR=4,9).
КЛИНИКАЛЫҚ МЕДИЦИНА

явлены  для  сочетаний  А2,  В5;  А1,В17.  Наи-
более  сильные  отрицательные  ассоциации  с 
развитием заболевания связаны с А2, В5.
При подсчете рк  с поправкой на количество 
исследуемых  антигенов  высоко  достоверны-
ми  оказались  сочетания  А9,  В40  (рк=0,02), 
В40,DR4 (рк =0,02) и А9,10 (рк=0,01). Это на-
водит на мысль о том, что наше заболевание 
характеризуется  сочетанием  трех  антигенов 
А9, В40  и DR4.
Таким образом, в результате проведенного 
анализа  выявлены  антигены  и  их  сочетания, 
встречающиеся  с  повышенной  частотой  у 
больных РА казахской национальности. К ним 
можно  отнести  HLA  Bw22  (OR=2,13),  B27 
(OR=1,86),  Cw2  (OR=2,39),  B40  (OR=2,28), 
DR4 (OR=4,9). С этими антигенами и их со-
четаниями  связан,  по-видимому,  особенно 
повышенный риск развития заболевания.
Кроме этого,  выявлены антигены и их со-
четания, которые у больных РА встречаются 
с  меньшей  частотой  (В5  (OR=0,46)  и  Cw3 
(OR=0,24)).    Возможно,  эти  антигены  и  их 
сочетания выполняют протективную  или  за-
щитную  функцию,  то  есть  с  ними  связана 
устойчивость к возникновению РА.   
© М.К. Шоланова, 2012
М.К. Шоланова
АО «Медицинский университет Астана»
СОЗЫЛМАЛЫ ОБСТРУКЦИЯЛЫҚ АУРУЫ БАР НАУҚАСТАРДЫҢ 
АРТЕРИЯЛЫҚ ГИПЕРТЕНЗИЯСЫН ЛИЗИНОПРИЛ ЖƏНЕ 
АМЛОДИПИНМЕН ҚҰРАМА ЕМДЕУ
М.К. Шоланова
Артериалды  гипертензия  жəне  созылмалы  обструкциялық  өкпе  ауруына  лизиноприл 
жəне  амлодипин  құрамасын  қолданып,  емдеу  кезінде  сыртқы  тыныс  алу  функциясының 
көрсеткішіне оң əсері байқалады, бронхиалды обструкциясы асқынбайды.

жүктеу/скачать 4,34 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: