Учебное пособие Красноярск сфу 2019 (07) ббк



Pdf көрінісі
бет20/42
Дата19.05.2022
өлшемі7,51 Mb.
#35069
түріУчебное пособие
1   ...   16   17   18   19   20   21   22   23   ...   42
Байланысты:
Покровский Титова 2019 Уч Клеточная сигнализация

4.2.2. Механизм действия холерного токсина
Холерный токсин — мультисубъединичный белковый токсин, 
вырабатываемый холерным вибрионом (Vibrio cholerae). Входные 
ворота инфекции — пищеварительный тракт. Часть вибрионов 
гибнет в кислой среде желудка под воздействием соляной кислоты. 
Если микроорганизмы преодолевают желудочный барьер, то они 
проникают в тонкий отдел кишечника, где, найдя благоприятную 
щелочную среду, начинают размножаться. Вибрионы колонизиру-
ют поверхность эпителия тонкого отдела кишечника, не проникая, 
однако, внутрь его и выделяют холерный токсин — белковый энте-
ротоксин, состоящий из шести субъединиц двух типов: А и В (одна 
А-субъединица и пять B-субъединиц, образующих кольцо).
Субъединицы В соединяются с рецептором- ганглиозидом 
GM1, который находится на поверхности энтероцита, и токсин 


45
проникает внутрь клетки путем рецептор- зависимого эндоцито-
за. Образовавшаяся эндосома направляется в эндоплазматиче-
ский ретикулум, где происходит разрушение кольца и расщепле-
ние А-субъединицы на два фрагмента: А1 (N-концевой) А2 (С-кон-
цевой). Субъединица А1 связывается с фактором АДФ-рибози-
лирования (ARF), который стимулирует каталитическую актив-
ность А1. Комплекс ARF-A1 катализирует необратимый перенос 
АДФ-рибозного фрагмента никотинамидадениндинуклеотида 
(НАД
+
) на регуляторный белок аденилатциклазного комплекса —
α-субъединицу Gs-белка, находящегося на внутренней стороне 
Рис. 18. АДФ-рибозилирование α-субъединицы Gs-белка
Рис. 19. Механизм действия холерного токсина (Сlemens et al., 2017)


46
мембраны энтероцита (рис. 18). Модифицированная α-субъеди-
ница сохраняет все ее свой ства, но теряет ГТФазную активность, 
которая необходима для возвращения в исходное состояние. 
В результате происходит активация аденилатциклазы, приводя-
щая к повышению содержания цАМФ.
Одна из главных функций аденилатциклазной системы в эн-
тероцитах — это регуляция действия Na
+

+
насоса, который ло-
кализуется на апикальной стороне. Так как аденилатциклаза по-
стоянно находится в активированном состоянии, то присутствие 
повышенного цАМФ ведёт к выделению в просвет кишечника 
огромного количества изотонической жидкости с низким содер-
жанием белка и высокой концентрацией ионов натрия, калия, 
хлоридов, гидрокарбонатов (рис. 19). Развиваются диарея, рвота 
и обезвоживание (De Haanи et al., 2004).
4.2.3. Механизм действия токсина коклюша
Коклюшный токсин вырабатывается Bordetella pertussis. По-
добно многим бактериальным экзотоксинам с каталитической 
активностью, он содержит две субъединицы: А и В. Субъедини-
ца А представляет собой активный центр, состоящий из одного 
Рис. 20. АДФ-рибозилирование α-субъединицы Gi-белка
(Mangmool et al., 2011)


47
Рис. 21. Механизм действия токсина коклюша
(Mangmool et al., 2011)
пептида S1, а субъединица В — это олигомер, состоящий из че-
тырех пептидов — S2, S3, S4, S5 (в молярном соотношении 1:1:2:1). 
Примечательно, что механизм действия коклюшного токсина 
весьма схож с таковым у холерного токсина: субъединица В обе-
спечивает доставку к клеткам- мишеням, связываясь с их рецеп-
торами, в то время как А-субъединица переносит АДФ-рибозный 
фрагмент на α-субъединицу Gi-белка (рис. 20).
Модификация удерживает α-субъединицу в неактивном со-
стоянии. В результате аденилатциклаза не ингибируется, а уро-
вень цАМФ в клетке продолжает увеличиваться, что приводит 
к нарушению водно- солевого обмена (рис. 21).


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   16   17   18   19   20   21   22   23   ...   42




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет