63
рецептор- опосредованная стимуляция ФЛС, генерирующая вто-
ричный мессенджер — ДАГ, который, связываясь с регуляторным
доменом, увеличивает сродство фермента к мембранным липидам.
Есть доказательство того, что и другие липиды — арахидоновая
кислота и ФИФ
2
— могут также активировать ПКС.
Мощными активаторами ПКС служат форболовые эфиры,
известные как опухолевые промоторы. Они действуют на фер-
мент в концентрациях почти на три порядка меньших, чем ДАГ.
Активация протеинкиназы С
ДАГ или форболовыми эфирами
сопровождается увеличением количества фермента в мембран-
ной фракции, взаимодействие с
которой обеспечивает отрица-
тельно заряженный фосфатидилсерин и приводит к снижению
его уровня в цитозоле. В свою очередь увеличение концентрации
ионов Са
2+
в цитоплазме под действием ионофора А23187 также
увеличивает количество молекул ПКС, ассоциированных с мем-
браной. ДАГ активирует ПКС, Са
2+
-связывающие домены кото-
рой обеспечивают изменение конформации и увеличение ее ката-
литической активности.
Протеинкиназа С переносит остатки γ-фосфата от АТФ
на ОН-группу серина или треонина в
полипептидной цепи.
От остальных протеинкиназ данный фермент отличается опреде-
ленной специфичностью в отношении белковых субстратов, а так-
же сайтами фосфорилирования и механизмом активации. В клет-
ках имеется ряд субстратов, которые фосфорилируются только
этой киназой. Например, во многих клетках ПКС активирует Na
+
/
H
+
-обменник на плазматической мембране, контролирующий вну-
триклеточный рН. В фосфорилируемых ферментом участках вы-
делены общие закономерности структуры: Ser/Thr–Х–Х–Lys/Arg.
Действие ДАГ кратковременно, так как период полужизни
этой мессенджерной молекулы составляет всего несколько се-
кунд. При расщеплении ДАГ или снижении концентрации ионов
Са
2+
протеинкиназа С инактивируется. Ингибиторами фермента
являются спермин и сфингозин. Протеинкиназы С участвуют
в клеточном делении, секреции, экзоцитозе, переносе ионов, со-
кращении гладкой мускулатуры, экспрессии генов.
5.5.1. Классификация протеинкиназ С
Семейство протеинкиназ С
включает более 15 изоформ
фосфолипид-
зависимых серин/треониновых киназ. Протеин-
киназы С делят на три категории в зависимости от кофакторов,
64
требующихся для оптимальной каталитической активности, вну-
триклеточной локализации, а также субстратной специфично-
сти, распределения в тканях: классические формы, новые формы
и атипичные формы ПКС (рис. 32).
• Классические ПКС содержат изоформы α, βI, βII и γ. Они
требуют Са
2+
, ДАГ и фосфатидилсерин для активации.
• Новые формы ПКС включают δ, ε, η и θ изоформы, активи-
руются ДАГ и не нуждаются в катионах кальция.
• Атипичные ПКС (ζ и ι / λ изоформы) не требуют ни Ca
2+
,
ни ДАГ для активации, их активация зависит от фосфатидилсе-
рина и цис-ненасыщенных жирных кислот.
Таким образом, классические и новые формы ПКС активиру-
ются посредством одной и той же сигнальной трансдукции при
участии фосфолипазы С. В одной клетке могут присутствовать
разные типы ПКС.
Достарыңызбен бөлісу: