Ренин-Ангиотензин жүйесін математикалық модель көмегімен фармокологиялық модуляциялау
жүктеу/скачать 0,53 Mb. Pdf көрінісі
|
| Материалдар мен әдістер
РАЖ биохимиялық моделі. РАЖ математикалық моделін құру үшін жасалатын алғашқы болжам артериялық қысымды гомеостатикалық бақылау ангиотензин ІІ-нің вазоконстрикторлық әсерінен болатынынан тұрады. Барлық уақыт бойынша өзгеріп отыратын өзара әрекеттесетін түрлерді (ренин, ангиотензин І, ангиотензин ІІ және орташа артериялық қысым) сипаттайтын сызықты емес дифференциалдық теңдеулер жиынында молекулярлық өзара әрекеттесу жүйесін аудару жолымен РАЖ моделі алынған. Бұл жүйе биохимиялық кинетиканың стандартты қағидалары бойынша кинетикалық теңдеулер жиынына түрленген және динамикалық айнымалылар кеңістігінде қарастырылған [12]. Алискирен - гипертонияны емдеу үшін қолданылатын ренин жұмысын баяулатқыш (ингибитор), моделде алискиреннің бәсекелестік тежелу әсерін ескеру үшін ренинге арналған динамикалық теңдеудің бірінші мүшесі келтірілген [13]. Ренин [R], ангиотензин I [AngI], ангиотензин II [Ang II] және орташа арифметикалық қысым (MAP, Mean Arterial Pressure) концентрациясы үшін динамикалық теңдеу: d[R] dt = k r 1 1 + MAP k 1 + [Aliskiren] K i,Alisk − γ 1 [R] d[AngI] dt = k AngI [R] − k AngII [AngI] d[AngII] dt = k AngII [AngI] − k AT1 [AngII] dMAP dt = k MAP [AngI] − γ 2 (MAP) Параметрлер 1-кестеде берілген. Теңдеудегі барлық параметрлер РАЖ моделін құрайтын берілген тәжірибелік мәліметтер бойынша есептелінген. Есептеулер тұрақты жағдай бойынша жасалған [14]. Теңдеу моделін санмен шешу және жүзеге асыру MATLAB® - та жасалды. 1 сурет. Классикалық РАЖ блоктық схемасы. Бауырдан рениннің(R) әсерінен бүйректен ангиотензин І (Ang I) бөлінгенге дейін ангиотензиноген(А) бөлінеді. Ангиотензин түрлендіруші фермент (АСЕ) әсерінен өкпе эпителиінен бөлінген ангиотензин І (Ang I) ангиотензин ІІ-ге (Ang IІ) айналады. Бұл пептид негізінен АТ рецепторымен әрекеттеседі, осылайша жүрек-қантамыр органдары тамырлардың тарылуына және қан айналымының реттелуіне әсер етеді. 1 кесте. РАЖ моделі параметрлері Сипаттама Мәні Бірлік Дерек көзі k r Рениннің бөліну жылдамдығы 0,05х10 −12 M −1 m −1 [15] K i,Alisk Алискирен үшін ренинді баяулату тұрақтысы 1х10 −9 M BRENDA [18] k 1 Кері байланыс 170 Mm Hg Алдын ала тұрақтысы есептеу γ 1 Ренинді төмендету жылдамдығы 46х10 −3 min −1 [12] k AngI AngI синтездеу жылдамдығы 80 min −1 [13] k AngII AngIІ синтездеу жылдамдығы 2,5х10 −3 min −1 Алдын ала есептеу k AT1 AngIІ- AT1 бірігу жылдамдығы 2,3 min −1 Алдын ала есептеу k MAP МАР тұрақтысы 3х10 10 min −1 Алдын ала есептеу γ 2 МАР ыдырау жылдамдығы 9х10 −3 mm Hg M −1 min −1 [14] 2 сурет. Ренин (А), ангиотензин І (В), ангиотензин ІІ (С) және МАР (Mean Arterial Pressure, орташа артериалық қысым, D) алискиреннің (0,1 нМ-6 нМ) әр түрлі дозасына гипертензив жүйенің РАЖ реакциясын моделдеу арқылы жасалған графиктері. жүктеу/скачать 0,53 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|