С курсом факультета повышения квалификации и переподготовки кадров
жүктеу/скачать 2,61 Mb. Pdf көрінісі
|
Farmatsevticheskaia biotekhnologiia Moiseev-DV 2020
Часть 3. Частные вопросы биотехнологии. Микробная биотехнология 284 осажден добавлением извести до рН 8,8. Затем он отфильтровывается на фильтр-прессе, экстрагируется разбавленной кислотой и очищается посредством фракционного осаждения: после перекристаллизации можно получить продукт, достигающий 98 % чистоты. Окситетрациклин был впервые изготовлен в 1950 году при культивировании актиномицета Streptomyces rimosus. Среда и условия ферментации подобны используемым при производстве хлортетрациклина, за тем исключением, что в качестве источника азота могут быть использованы нитраты и кукурузный экстракт. Окситетрациклин образует нерастворимый комплекс с солями четвертичного аммониевого основания, и этот комплекс может быть легко отделен от субстрата, после чего его размягчают соляной кислотой и затем кристаллизуют в виде соли уксусной кислоты. Как и другие тетрациклины, он выпускается главным образом в виде таблеток или суспензии. Тетрациклин был получен после хлортетрациклина и окситетрациклина, причем почти одновременно как путем направленной ферментации с помощью отобранных штаммов Streptomyces aureofaciens в условиях низкого содержания хлоридов в питательной среде, так и путем каталитического восстановления хлортетрациклина. В методе направленной ферментации используется ряд организмов, в том числе и Streptomyces vicidifaciens, при этом полученный штамм в адекватной среде может обеспечить большие выходы тетрациклина или равные количества хлортетрациклина и тетрациклина пропорционально количеству присутствующих ионов хлора. В случаях, когда необходимо избежать образования хлортетрациклина, содержание хлорида в среде не должно превышать 17 ч/млн. Если необходимо использовать в качестве основных компонентов субстрата сложные биологические вещества, то в условиях промышленного производства для контроля уровня хлоридов имеются два способа: 1) удалять большую часть хлоридов, пропуская компоненты, такие, как сахар-сырец и кукурузный экстракт, через ионообменные смолы. Этот метод вполне эффективен, если применяется к разбавленным растворам; 2) вводить в среду вещества, замедляющие утилизацию хлоридов, например, бромиды. Оказалось, что при концентрациях от 10 до 350 ч/млн, ионы брома практически подавляют образование хлортетрациклина, даже в присутствии ионов хлора в концентрации 1500 ч/млн. На практике применяют натрия бромид (5 %). |