Сабақ соңында студент қабілетті болады
Аэрозоль жүйелерінің түрлері
жүктеу/скачать 231,13 Kb.
|
КАЗ методические рекомендации ПТЛ ТФП 2022 (копия)
| Аэрозоль жүйелерінің түрлері
Екі фазалы аэрозоль жүйелері Бүріккіш қаптамада отын газ тәрізді және сұйық күйде болуы мүмкін. Егер концентрат сұйық отынмен ерітінді түзсе, аэрозоль жүйесі екі фазалы деп аталады. Цилиндрдегі газ ортасы отын мен сығылған газ буларынан және аэрозоль концентратының Ұшпа компоненттерінен тұрады. Отынның газ фазасының қысымы қаптаманың барлық ішкі қабырғаларына бірдей таралады. Егер атмосфералық қысым цилиндрдегі ішкі қысымнан төмен болса, мазмұнның берілуі орын алады. Шығарылған кезде сұйытылған отын тез буланып, өнімнің ең кішкентай тамшылар, тұман немесе көбік түрінде шашырауына әкеледі. Көптеген жүйелер үшін еріткіштер қолданылады: этил спирті, майлы және өсімдік майлары, этил ацетаты, ацетон. Егер сығылған газ аэрозоль жүйесінде отын ретінде қолданылса, су, глицерин, гликоль, полиэтилен оксидтері және т. б. еріткіш ретінде қолданыла алады. Сондықтан еріткіштерге байланысты концентраттар ерітінділер су, алкоголь, су-алкоголь және су емес болып бөлінеді. Аэрозоль ерітінділерінің мысалы ретінде "Ингалипт", "Каметон", "Камфомен", "Эфатин" және т. б. препараттарды келтіруге болады. Екі фазалы аэрозоль жүйелері қаптамадан ерітінді түрінде, содан кейін пленка, көбік немесе крем түрінде берілуі мүмкін. Әлемдік тәжірибеде пленка түзетін аэрозольдердің көп мөлшері белгілі. Олар гинекологияда, ветеринарияда, педиатрияда, отоларингологияда, дерматологияда қолданылады. Пленка түзетін препараттың аэрозольді цилиндрінде әдетте полимер, дәрілік зат, Пластификатор және отын ерітіндісі болады, оны бүрку кезінде терінің немесе тіннің бетінде тез кебетін және тығыз жабысатын пленка пайда болады. Суда еритін пленка түзетін заттар ретінде винил ацетаты бар винилпирролидон типті сополимерлер, целлюлоза ацетобутираты, поливинилпирролидон және т. б. қолданылады. Сулы емес пленка түзуші жүйелер үшін, мысалы, малеин шайырымен модификацияланған гидроксивинилхлорид ацетаты мен себацин қышқылының сополимері, винилацетат, бензой шайыры, метакрил шайыры, целлюлоза ацетат-бутираты, полиметакрилаттар, акрилаттар, этил целлюлоза, полиакрилаттар, цианакрил қышқылының эфирлеріне негізделген әртүрлі хирургиялық желімдер қолданылады, желатин-резорцинді желім және басқа заттар бар болса ылғал полимерленеді. Олар теріні, асқазанның, ішектің, бүйректің, бауырдың, өкпенің және басқа мүшелердің шырышты қабырғаларын желімдеу үшін қолданылады. Пленка түзуші ретінде қолданылатын заттар теріні тітіркендірмеуі және улы болуы керек. Қалыптасқан.пленка микроорганизмдер үшін өткізбейтін, серпімді, берік, жоғары адгезияға ие, айқын бактериостатикалық қасиеттерге ие болуы керек; өткір немесе жағымсыз иіске ие болмауы керек. Пленка түзетін композициялардың артықшылықтарына мыналар жатады: зақымдалған бетті инфекциядан және зардап шеккен адамның киім маталарынан оқшаулау, науқастарды жаппай өңдеу кезінде уақытты үнемдеу, ыңғайлылық, жай және қолданудың қарапайымдылығы. Үш фазалы аэрозоль жүйелері Фармацевтикалық аэрозольдердің көпшілігі концентрат ерітіндісі, эмульсия немесе суспензия сұйық отынмен араласпайтын жүйелер болып табылады және цилиндрде үш бөлек фаза бар: газ тәрізді, қатты және сұйық. Біздің елде және шетелде шығарылатын композициялардың едәуір бөлігі эмульсиялық жүйелер болып табылады және көбік түрінде шығарылады. Олар құрамында беттік белсенді заттар (беттік белсенді заттар) және эмульсияланған отын бар сулы фазадан тұрады. Олардағы отынның концентрациясы 3,5-тен 89% - ға дейін, ал көбіктердің көпшілігі үшін бұл 10-20% құрайды. Аэрозоль эмульсиялары үшін эмульгаторлар ретінде, әдеттегідей, әртүрлі беттік белсенді заттар қолданылады. Оларға тән физика-химиялық қасиеттеріне байланысты олар отынмен бірге көбік түзеді. Көбік препараттары медицинаның көптеген салаларында кеңінен қолданылады. Гинекологияда-жатырдың қабынуын емдеу үшін, әйелдердің жеке гигиенасы үшін және контрацептивтер ретінде, сондай-ақ жыныстық жолмен берілетін аурулардың алдын алатын дәрілер. Проктологияда көбік препараттары геморройды, анальды жарықтарды, проктиттерді, колиттерді және т. б. емдеуде тиімді құрал ретінде көрсетілген. Көбік түзетін аэрозольдерді алу үшін аз концентрацияда мол көбік алуды қамтамасыз ететін тиімді көбік түзгіштер қажет. Көбік құрамына стероидтер, фунгицидтік заттар, диуретиктер, антибиотиктер, гормондар, дәрумендер, антитоксиндер, антигендер, вазоконстрикторлар, гемостатикалық заттар, гистаминдер, седативтер, ревматизмге қарсы препараттар енгізілуі мүмкін. Үш фазалы жүйелердің аэрозольдеріне суспензия аэрозольдері де жатады. Бұл сұйық аэрозоль концентратында ерімейтін қатты фазаның болуымен сипатталатын гетерогенді дисперсті жүйелер. Отын дисперсті фазаға немесе дисперсиялық ортаға қосылуы мүмкін. Қалай болғанда да, белсенді зат ұшпайтын еріткіште таралады. Суспензия аэрозольдерін жасаудағы қиындықтар ұнтақты бөлшектердің агрегациясына, оларды аэрозоль баллонының қабырғаларына қайта кристалдандыруға және тұндыруға байланысты пайда болады, осыған байланысты бүріккіштің сапасы, бетіне қолданған кезде оның тиімділігі өзгереді, оны қолданған кезде дәрілік заттың дозасының дәлдігі бұзылады және т. б. Қазіргі уақытта суспензия спрейлері медициналық тәжірибеде өте кең қолданылады. Мысалы, "Оксициклозол", "Алудрин", "Оксикорт", "Астмопент", "Алупент" және т. б. аэрозольдер. Препараттардың осы тобының артықшылықтарын қалай атауға болады: еритін және еритін заттарды қолдану мүмкіндігі бұл ортада ерімейтін дәрілік заттар ұзақ әсер етеді, олардың әсер ету ұзақтығын бөлшектердің мөлшерін өзгерту арқылы реттеуге болады. Аэрозоль пакеттеріндегі суспензиялардың негізгі кемшілігі олардың термодинамикалық тұрақсыздығы болып табылады. Уақыт өте келе барлық суспензиялар бөлініп шығады, сондықтан дисперсия және агрегативті және кинетикалық (тұндыру) тұрақтылықтың болуы негізгі қасиеттер деп аталуы керек. . Әр түрлі аэрозоль жүйелерінің технологиясы Аэрозольдер ұшпайтын (бір немесе бірнеше) компоненттерден және Ұшпа отыннан тұрады. Белсенді ингредиент әдетте еріген немесе еріткіште дисперсті болады. Сондықтан аэрозоль формуласын құру ұшпайтын және Ұшпа компоненттердің қажетті комбинациясын дайындау технологиясын жасаудан тұрады. Негізгі формула компоненттерінің отынмен араласу дәрежесіне байланысты аэрозольдер аэрозольдерге бөлінеді-ерітінділер, аэрозольді қаптамадағы көбіктер, аэрозоль суспензиялары және аралас жүйелер. Аэрозольдер-ерітінділер Аэрозоль ерітінділерінде белсенді зат отынмен немесе отынмен жақсы араласатын еріткіште ериді. Мазмұнды цилиндрден шығарғаннан кейін отын буланып, белсенді зат тұман түрінде таза күйінде немесе еріткіште еріген күйінде қалады. Аэрозоль концентраттарын дайындау кезінде олардың қасиеттері бойынша әртүрлі химиялық қосылыстар мен олардың қоспалары қолданылады. Көбінесе концентрат бірнеше жеке заттардан тұрады. Олар белгілі бір тұтқырлық болуы керек, отынмен үйлесімді, төмен және жоғары температураға төзімді және аэрозольді қаптаманың бөлшектерімен әрекеттеспеуі керек. Еріткіштер ретінде полярлы емес заттарды қолданған жөн, өйткені судың аз мөлшері де кейбір отындардың гидролизін тудыруы мүмкін, бұл сутегі хлоридінің бөлінуіне, белсенді заттардың ыдырауына және аэрозоль цилиндрлерінің коррозиясына әкеледі. Аэрозоль - ерітінділер өндірісі бірнеше кезеңнен тұрады: белсенді компонент (концентрат) ерітіндісін дайындау, оны ерімейтін қоспалардан босату, аэрозольдік Баллондарға буып-түю, герметизациялау, баллондарды отынмен толтыру, олардың беріктігі мен герметикалығын тексеру, стандарттау, кейіннен тасымалдау үшін қаптаманы ресімдеу. Концентраттар-ерітінділер жылу алмастырғышпен және араластырғышпен жабдықталған реакторларда дәрілік заттардың қарапайым ерітінділері сияқты дайындалады. Ерітінділерді қоспалардан босату үшін олар қорғалады, сүзіледі немесе центрифугаланады. Егер концентраттар - ерітінділер-тұтқыр еріткіштердің (майлы майлардың) көмегімен алынса, онда еріту қыздыру, қысыммен тазарту арқылы жүзеге асырылады. Ұшпа еріткіштерді (этил спирті) қолданған жағдайда заттарды еріту жабық реакторларда, ал сүзу қысыммен жүргізіледі. Аэрозоль жүйелеріне тұрақтандырғыштар мен консерванттар кіруі мүмкін. Ерітінді концентраттарын стандарттау белсенді заттардың пайыздық мөлшерін ескере отырып немесе ерітіндінің тығыздығы бойынша жүзеге асырылады. Аэрозоль-ерітінді технологиясының шешуші факторы-баллон ішіндегі қысым, оның бақылауы кейбір физика-химиялық қасиеттердің сандық сипаттамасы болуы мүмкін: баллоннан ішіндегісін берудің толықтығы, оның дисперсиясы, сондай-ақ отынның концентраттағы ерігіштігі. Аэрозоль концентратының отынды еріту қабілеті неғұрлым көп болса, аэрозоль цилиндріндегі қысым соғұрлым төмен болады. Су орталарындағы отындардың ерігіштігін олармен жақсы үйлесетін еріткіштерді енгізу арқылы ғана емес, сонымен қатар оларды араластыру процесінде билизациялай алатын беттік белсенді заттардың арқасында арттыруға болады. Баз ерітіндісінің хладонды еріту қабілеті неғұрлым көп болса, қаптаманың ішіндегі қысым олардың бу қоспасын көрсетеді. Ерігіштіктің діңгегі, алынған жүйелердің тұрақтылығы және олардың негізгі физика-химиялық қасиеттері отын түріне және беттік-белсенді заттардың түріне байланысты. 3 аэрозоль құрамдарының едәуір бөлігі көбік түрінде эмульсиялық жүйелер шығарады. Аэрозольдер-суспензиялар Сұйық аэрозоль концентратында ерімейтін қатты фазаның болуымен сипатталатын гетерогенді дисперсті жүйелер суспензия аэрозольдері деп аталады. Суспензия аэрозольдерінде отын дисперсті фазаға немесе дисперсиялық ортаға қосылуы мүмкін. Қалай болғанда да, белсенді зат ұшпайтын еріткіште таралады. Суспензия аэрозольдерінің сапасына әсер ететін негізгі факторлар: аэрозольдердің құрамына кіретін заттардың физика-химиялық қасиеттері; толтырғыш компоненттерінің арақатынасы; аэрозоль қаптамасының құрылымдық ерекшеліктері; баллондарды пайдаланудың температуралық шарттары. Суспензия аэрозольдерінде химиялық инертті заттар енгізіледі, бұл өзара әрекеттесу процестерін азайтады және сақтау тұрақтылығын арттырады. Кейбір суспензия аэрозольдері ұзақ уақыт сақталуы мүмкін және белсенді заттың құрғақ күйінде сақталу ұзақтығынан кем түспейді. Аэрозоль-суспензия түріндегі препараттардың артықшылықтары ретінде мыналарды атауға болады: белгілі бір ортада еритін және ерімейтін заттарды қолдану мүмкіндігі; айқын әсер ету; бөлшектердің мөлшерін өзгерту арқылы әрекетті реттеу. Аэрозольдердің негізгі кемшілігі-суспензиялар термодинамикалық тұрақсыздық, олардың табиғи жағдайы. Уақыт өте келе барлық суспензиялар стратификацияланады, сондықтан бұл жүйелердің негізгі сипаттамалары дисперсия және агрегативті және кинетикалық (тұндыру) тұрақтылықтың болуы болып табылады. Суспензиялардың тұрақтылығына сұйық фазаның меншікті салмағы мен тұтқырлығы да әсер етеді. Суспензиялардың агрегативті және кинетикалық тұрақтылығын арттыру үшін әртүрлі технологиялық әдістер мен әдістер қолданылады. Суспензия аэрозольдерін тұрақтандырудың ең тиімді әдісі-беттік белсенді заттарды қосу арқылы суспензия түзетін фазалардың шекарасындағы беттік керілуді азайту. Мұндай заттар ретінде майлы қатардағы спирттер, бөлшектердің бір-біріне жабысуына жол бермейтін және сонымен бірге клапан жүйесін майлайтын кейбір эфирлер қосылады. Кейде отынға арналған еріткіштер қолданылады (минералды майлар, иондық емес беттік белсенді заттар, гликольдер). Суспензия аэрозольдеріне әдетте полярлы заттар енгізіледі; хладондарда суспензияланған олар агрегаттар құра алады. Бөлшектердің агрегациясына қаптама материалы әсер етеді. Бөлшектердің ең аз агрегациясы металл қаптамаларда, ең үлкені шыны бүріккіш бөтелкелерде болады. Аэрозольді суспензиялар үшін бөлшектердің мөлшері 40-50 мкм-ден аспауы керек, ал ингаляциялық аэрозольдер үшін ең жақсы әсер 5-10 МКМ бөлшектердің мөлшерінде алынады. Бұл жағдайда ұнтақтың концентрациясы 10% - дан аспауы керек. Ұнтақ гидрофобты болмауы керек, өйткені уақыт өте келе оның бөлшектері ұлғаяды. Аэрозоль баллондарын жасау. Оларды отынмен толтыру жолдары Аэрозоль баллондарын өндіру баллондарды, клапан-бүріккіш жүйелерді дайындайтын бір мамандандырылған кәсіпорында шоғырлануы тиіс, онда отындарды немесе олардың қоспаларын, концентраттарды дайындау жүргізіледі, аэрозоль баллондарын толтыру және олардың сапасын бақылау жүргізіледі.¬ Алюминий моноблокты баллондарды өндіру оларды соққы үлгісіндегі престерде жазық дайындамалардан қалыптау жолымен жүзеге асырылады, ал баллонның мойнын қалыптастыру арнайы көптеген шпиндельді конус түзетін автоматтарда жүргізіледі. Бұл ретте баллонның диаметріне байланысты 12-14 және одан да көп операциялар орындалады. НС-1 немесе НС-2 бейтарап боросиликатты шыныдан жасалған шыны баллондар автоматты жоғары өнімді шыны қалыптау машиналарында жасалады. Оларды өндіру процесі әйнектің қалдық ішкі кернеулерін жою немесе әлсірету үшін температуралық максимум 640-650оС болатын көлденең пештерде қосарланған күйдірумен байланысты. Қалыптасқаннан кейін шыны цилиндрлер полиэтилен немесе поливинилхлоридті қорғаныс жабынымен жабылған. Пластикалық аэрозоль баллондары қалыптау немесе құю машиналарында вакуумды қалыптау (моноблокты) немесе инъекциялық қалыптау (екі бөлікті) әдісімен жасалады. Клапан бүріккіш жүйелері пластмассаны қайта өңдеу зауыттарында жасалады. Хладондар (отын) өндірісі Химиялық кәсіпорындарда ұйымдастырылған; нафармацевтикалық олар арнайы контейнерлерде көп мөлшерде келеді. Сұйытылған отын қоспаларын дайындау және оларды толтыру желісіне беру ерекше жағдайлар мен қысыммен жұмыс істейтін жабдықты қажет ететін өндіріс үшін күрделі және нақты операциялар ретінде бағаланады. Аэрозоль баллондарын отынмен толтыру әдістері: - қысыммен толтыру; - төмен температуралық әдіс немесе суық толтыру; - сығылған газдармен толтыру әдісі; - еритін сығылған газдармен толтыру әдісі. Аэрозоль өндірісіндегі негізгі әдіс-қысыммен толтыру әдісі. Оның принципі-өніммен толтырылған және клапанмен тығыздалған ыдыстарға отын қысыммен айдалады. Аэрозольдік цилиндрлерді толтыру үшін әр түрлі арт-қондырғылар мен желілер көп, олардың өнімділігі жылына 2-ден 20 миллионға дейін аэрозоль болуы мүмкін. Цилиндрлер конвейер таспасына салынып, 1-ші жуу машинасына беріледі, онда олар жуу сатысынан өтеді, шайылады, бумен өңделеді және кептіріледі. Осыдан кейін, 2 цилиндр тасымалдаушы арқылы цилиндрлер толтыру желісіне беріледі, цилиндр машиналарының өнімділігін теңестіру үшін алдымен 3-диск үстеліне түседі, содан кейін 4 конвейерлік таспа тасымалдағышы арқылы оны стерильді сығылған ауамен 5 үрлеу машинасына түседі. Әрі қарай, автоматты мөлшерлеу құрылғысы 6 цилиндрді концентратпен толтырады, содан кейін ауа одан шығарылады. Осы мақсаттар үшін 7 Автоматты басы сұйытылған отынның 1-2 тамшысын мөлшерлейді. Булану арқылы жанармай цилиндрдегі ауаныесыстырады. Содан кейін цилиндрлер тығыздалады. Бұл процесс клапанды бекітетін 8 машинада жүзеге асырылады. Клапанды бекіту екі жолмен жүзеге асырылуы мүмкін: қысқыш біліктерді қолдану немесе роликтерді цилиндрдің мойнына айналдыру арқылы айналдыру. Осыдан кейін олар 9 диспенсерлеріне түседі, олар оларға қысыммен отын (хладон) енгізеді. Бөлшектелген диспенсерлер айналмалы немесе сызықтық болуы мүмкін. Баллондарды отынмен толтырғаннан кейін олар су ваннасында беріктігі мен герметикалығын тексеруден өтеді 10, 45±5С температурада 15-20 минут (шыны баллондар үшін) немесе 5-10 минут (металл баллондар үшін). Цилиндрлерді қыздырған кезде ваннада жоғары қысым пайда болады және олар жарылып кетеді немесе отын шығарады, бұл суда көтерілген көпіршіктерден оңай көрінеді. Ақаулы цилиндрлер ваннадан қолмен шығарылады. Аэрозоль өндірісінің кейбір желілері газ анализаторлары бар арнайы детекторлармен жабдықталған, олар цилиндрлерден жанармайдың ағып кетуінің минималды мөлшерін бақылайды. Ағып жатқан цилиндрлер автоматты түрде қабылданбайды. Әрі қарай, цилиндрлер конвейер арқылы 11 кептіру туннеліне түседі және судан кейін кептіріледі, содан кейін 12 Автоматты таразыда бақылау салмағынан өтеді. Массасы өзгерген кезде баллондар автоматты түрде қабылданбайды. Егер аэрозоль қаптамаларында жанармай ретінде сығылған газ болса, онда олар манометр көмегімен газ қысымының болуына бақыланады. Газсыз баллондар автоматты түрде қабылданбайды 13. Осыдан кейін цилиндрлер 14 бүріккіштермен жабдықталады, олардың сапасын тексеру арнайы автоматты құрылғыда жүзеге асырылады. 15 бағдарлаушы Автоматты құрылғының көмегімен цилиндрлерге қорғаныс қақпақтары киіледі. 16-машина цилиндрлерді белгілейді (серия, жарамдылық мерзімі және басқа деректер). Осыдан кейін цилиндрлер қаптама желісі 17, 18, 19, 20, онда оларды қолдану жөніндегі нұсқаулықты қоса бере отырып, қарындаш қораптарға салады. Содан кейін олар көлік контейнеріне салынып, бандеролизацияланады. Препараттарды аэрозоль қаптамаларында сақтаудың стандартталуы мен шарттары Зауыттардағы аэрозоль қаптамаларын стандарттауды осы препаратқа арналған НТҚ сәйкес техникалық бақылау бөлімі жүргізеді. Айта кету керек, аэрозольді препараттардың сапасы көптеген факторларға байланысты және бақылаудың ерекше түрін қажет етеді, өйткені цилиндр жабылғаннан кейін препараттың құрамына өзгерістер енгізу мүмкін емес. Аэрозольдерді стандарттау бақылаудың бірнеше түрін қамтиды: органолептикалық, физика-химиялық, химиялық және биологиялық бақылау (құрамында жүрек гликозидтері болған кезде және т.б.). Аэрозоль қаптамасындағы ішкі қысым жеке баптың талаптарына сәйкес келуі керек. Ол манометрмен анықталады, оның дәлдік класы 2,5 болуы керек. Толтырылған қаптамалардың беріктігі мен герметикалығы тексеріледі. Аэрозоль цилиндрін босату пайызы формула бойынша талданады: x= g - (g2-dz).100%, g мұндағы G = gl - дз - Баллондағы қоспаның массасы, г; gl-мазмұны бар барлық қаптаманың массасы, г; g2-препараттың қалдығы бар баллонның массасы, г; дз-бос қаптаманың массасы, г. Препараттың орташа салмағын бір дозада анықтау есептеледі формула бойынша: T2-TZ т= n мұндағы n - жеке мақалада көрсетілген басу саны. Егер жеке баптарда басқа нұсқаулар болмаса , дозада ауытқуға ±20% - дан аспауға жол беріледі. Сапалық және сандық көрсеткіштер аэрозольдің жеке ингредиенттерін талдау әдістерімен бақыланады. Әдебиет, сонымен қатар электронды ресурстар: жүктеу/скачать 231,13 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|