Практикалық сабаққа арналған әдістемелік ңұсқаулар
Суппозиторийлер. Суппозиторийлерді өнеркәсіп жағдайында алу әдістері (құю, престеу әдістері).
Курс: 3
Пән: Дәрілердін өндірістік технологиясы
.
САБАҚ №8 Суппозиторийлер. Суппозиторийлерді өнеркәсіп жағдайында алу әдістері (құю, престеу әдістері). Сапасын бағалау.
Тезистер: Суппозиторийлер (лат. suppositoria - алмастыру, төсеу) - адамзатқа мың жылдан астам уақыт бойы белгілі дәрілік түрі.
Суппозиторийлер-бөлме температурасында қатты және дене температурасында балқитын немесе еритін, дене қуысына енгізуге арналған дозаланған дәрілік формалар.
Ректальды(шам), қынаптық және таяқтардың супцозиторийлері бар.
Ректальды суппозиторийлер (Suppositoria rectalia) тік ішекке енгізуге арналған.
Вагинальды суппозиторийлер (Suppositoria vaginalia) қынапқа енгізу үшін қолданылады.
Таяқшалар (Bacilli) уретраға, жатыр мойны каналына, фистула мен жара жолдарына, құлақ каналына енгізуге арналған.
Суппозиторийлердің жалпы қасиеті-олардың бөлме температурасында қатты күйде болу және дене температурасында сұйықтыққа айналу қабілеті, бұл осы дәрілік формаларды медициналық қолдану кезінде маңызды. Суппозиторийлердің қаттылығы бұлшықеттер мен тіндердің рефлекторлық кедергісін жеңуге мүмкіндік береді, ал дене қуыстарындағы сұйық консистенция ағзаға жергілікті (жергілікті) және резорбциялық (жүйелік) әсер етуі мүмкін дәрілік заттарды шырышты қабыққа біркелкі таратады.
Соңғы жылдары аталған дәрілік формалардың өнеркәсіптік өндірісі өсті, бұл олардың басқалармен салыстырғанда айтарлықтай артықшылықтарына байланысты. Суппозиторийлерді жедел жәрдем жағдайында қолдануға болады, өйткені олардың фармакологиялық әсері ауызша дәрілік формаларға қарағанда тезірек көрінеді. Бұл дәрі-дәрмектің тоқ ішекте тез сіңуіне және бауырды айналып өтіп, ортаңғы және төменгі геморроидальды тамырлар арқылы қанға енуіне байланысты. Әсер ету уақыты бойынша суппозиторийлер инъекциялық препараттарға жақындайды, бірақ оларды енгізу терінің тұтастығын бұзбайды. Сонымен қатар, дәрі-дәрмектерді ректалды қолдану көбінесе суппозиторийлерден ұзақ уақыт босату арқылы бір реттік дозаны төмендетуге мүмкіндік береді. Көптеген дәрі-дәрмектер ас қорыту шырындарының ферменттерімен инактивацияланады, асқазан-ішек жолдары мен бауырға жағымсыз әсер етуі мүмкін - бұл кемшіліктер ректалды дәрілік формалардан айырылады.
Ректалды суппозиторийлер конус, ұшты цилиндр, торпедалар немесе максималды диаметрі 1,5 см сигара түрінде болуы мүмкін.
Бір суппозиторийдің массасы 1,1-ден 4 Г-ға дейін болуы керек, шамдардың ұзындығы 2,5 - 4 см аралығында, негіздегі ені 1,5 см-ден аспауы керек. балаларға арналған суппозиторийдің массасы 0,5-тен 1,5 г-ға дейін болуы керек.
Қынаптық суппозиторийлер сфералық (глобули - шарлар), жұмыртқа тәрізді (овула - овули) немесе дөңгелек ұшы бар жалпақ дене тілі (пессария - пессария) болуы мүмкін. Бұл дәрілік формалардың массасы 1,5-тен 6 Г-ға дейін өзгереді.
Таяқшалар қалыңдығы 2-5 мм және ұзындығы 10 см-ге дейін ұштары бар цилиндр тәрізді.
Негіздер мен қосалқы заттардың сипаттамасы
Физика-химия ғылымы тұрғысынан суппозиторийлер негізмен ұсынылған дисперсиялық ортадан және дәрілік заттар рөл атқаратын дисперсті фазадан тұратын дисперсті жүйелер ретінде қарастырылады. Дәрілік заттардың қасиеттеріне байланысты суппозиторийлер әртүрлі дисперсті жүйелерді құра алады.
Біртекті жүйелер дәрілік зат негізде еріген жағдайларда пайда болады. Гетерогенді жүйелер дәрілік заттарды эмульсия немесе суспензия түріне негізге енгізген жағдайда түзіледі.
Суппозиторийлердің құрылымында негізгі (дәрілік заттар) және қосалқы (тасымалдаушылар немесе негіз) компоненттер ажыратылады.
Суппозиторийлерге бірқатар талаптар қойылады:
- олар бөлме температурасында жеткілікті қаттылықты сақтауы керек;
- балқу немесе Еру температурасы адамның дене температурасына жақын болуы керек;
- тік ішектің шырышты қабығын тітіркендірмеуі немесе басқа жағымсыз құбылыстарды тудырмауы керек, яғни физиологиялық тұрғыдан немқұрайлы болуы керек;
- дәрілік заттың шығарылуына және емдік әсеріне кедергі келтірмеуге тиіс;
- суппозиторий массасына енгізілетін дәрілік заттармен өзара әрекеттеспеуі тиіс.
Осы жалпы талаптармен негіздерге қойылатын технологиялық талаптар да тығыз байланысты. Оларға мыналар жатады:
- суппозиторийлерді дайындау және сақтау процесінде негіздің химиялық және физикалық тұрақтылығы;
- оңай қалыптау және енгізу кезінде қажетті қаттылықты сақтау мүмкіндігі;
- ерітінділердің қажетті мөлшерін эмульсиялау мүмкіндігі;
- белгілі бір икемділікке, тұтқырлыққа, деформация уақытына, яғни белгілі бір құрылымдық-механикалық қасиеттерге ие болу.
Бұл талаптарды әр түрлі елдердің фармацевтика өнеркәсібінде қолданылатын липофильді, гидрофильді негіздер мен олардың қоспалары қанағаттандырады.
Липофильді негіздер. ГФ ХІ суппозиторий негіздері ретінде какао майын, оның парафинмен және гидрленген майлармен қорытпаларын, өсімдіктер мен жануарлардың гидрленген майларын, қатты майды, ланолды, гидрленген майлардың балауызбен, қатты парафинмен қорытпаларын қолдануды ұсынады.
Липофильді негіздер келесі талаптарға жауап беру: - тік ішекте тез ериді;
- балқу температурасы 37 оС аспауы керек;
- қаттылықтың жеткілікті болуы және қатаюдың балқу температурасы арасындағы қысқа аралық;
- жеткілікті тұтқырлық;
- сұйықтықты жақсы сіңіріңіз;
- сақтау кезінде тұрақты болыңыз.
Қазіргі уақытта бірқатар елдердің фармакопеяларында какао майы ресми фармакопеялық негіз болып қала береді. Ол триглицеридтердің қоспасынан тұрады: тристеарин, трипалметин, триолеин, трилаурин, триарахин. Какао майының құрамы осы негіздің әртүрлі физикалық қасиеттері бар полиморфты модификацияларын түсіндіреді.
Осы негізді 36 оС-тан жоғары температурада балқыту және кейіннен әртүрлі жағдайларда салқындату кезінде, сондай-ақ 10 оС-тан жоғары температурада сақтау кезінде какао майы төмен балқу нүктесімен (23-24 ОС) және төмен қатаю температурасымен (17-18 ОС) модификацияға ауысады, бұл суппозиторийлерді қалыптастыру кезінде қиындықтар туғызады. Сондай-ақ, какао майы Сулы ерітінділерді жақсы эмульсияламайды, құрамында олеин қышқылы көп болғандықтан (шамамен 30%) күйіп кетуі мүмкін. Сонымен қатар, оның құрамында өміршең микроорганизмдер болуы мүмкін.
Какао майына әр түрлі көмекші заттар қосылады: лецитин, ақ балауыз, крахмал, микрокристалды целлюлоза, аэросил, пальма майы.
Какао майымен бірдей қасиеттерге петиолат лавры мен кориандр майлары ие.
Гидрогенизацияланған майларкакао майының кемшіліктері жоқ суппозиторийлер жасауға мүмкіндік береді. 1934 жылы А. Г. Босин суппозиторий негізін жасады бутирол - гидрогенизацияланған майлардың парафинмен қорытпасы. Қазіргі уақытта какао майын алмастырғыш ретінде май тәрізді заттармен, эмульгаторлармен немесе көмірсутек өнімдерімен гидрленген май қорытпалары кеңінен қолданылады.
Суппозиторийлердің өнеркәсіптік шығарылымы үшін пальма ядросына негізделген және пластиктендірілген саломас негізіндегі қатты кондитерлік май ерекше қызығушылық тудырады. Бұл майлар ұсақ түйіршікті кристалды құрылымға ие, олар фазалық өзгерістерсіз тар температуралық аралықта ериді, бұл оларды какао майынан және басқа да суппозиторийлерден ерекшелендіреді.
Қорытпалардың балқу температурасын жоғарылату үшін балауыз, парафин, озокерит және спермацети қолданылады. Сұйықтықтарды жақсы эмульсиялау үшін ланолин, лецитин, холестерин енгізіледі.
Майлы және май тәрізді негіздер құрамына байланысты әр түрлі тұтқырлыққа ие икемділік, және суппозиторийлер жасау әдісін таңдау осыған байланысты.
Белгілі шетелдік липофильді негіздердің ішінде витепсол, эстаринум, лазупол негіздері ерекше қызығушылық тудырады.
Витепсолили имхаузен, (Германия) - Лаурин қышқылының моно глицерин эфир эмульгаторының қоспалары бар Лаурин және стеарин қышқылдарының триглицеридтерінің қоспасы. Балқу температурасы 33,5-35,5 о с. негіздердің толық деформация уақыты 15 мин.
Әр түрлі топтардың витепсолы шығарылады Н, V, S, E, физика-химиялық қасиеттерінің интервалымен ерекшеленеді.
Эстаринум, физика-химиялық сипаттамалары бойынша ерекшеленетін бірнеше модификация түрінде қол жетімді. Химиялық тұрғыдан алғанда, негіз қаныққан май қышқылдарының моно-, ди - және триглицеридтерінің қоспалары болып табылады.
Лазупол жоғары спирттері бар фталий қышқылының эфирлерінен тұрады (мысалы, цетил және (немесе) стеарил).
Лазуполдың балқу температурасы (34-37 ОС), қатаю және Сулы ерітінділерді эмульсиялау қабілетімен ерекшеленетін бірнеше модификациясы бар.
Барлық сипатталған шетелдік липофильді негіздер дәрілік заттардың сулы ерітінділерін жақсы эмульсиялайды, тез қатаяды, балқу температурасы дене температурасына жақын.
Гидрофильді негіздер. Гидрофильді негіздер талаптарға сай болуы керек:
- секрецияларда, шырышты қабатта тез және толығымен ерітіңіз;
- шырышты қабықты тітіркендірмеңіз;
- гидрофобты дәрілік заттармен араластыру немесе оларды сіңіру;
- химиялық және фармакологиялық тұрғыдан немқұрайлы болу.
Қазіргі гидрофильді негіздер негізінен полиэтиленгликольдермен - этилен оксиді мен судың конденсацияланған полимерлерімен ұсынылған. Отандық өнеркәсіп молекулалық салмағымен ерекшеленетін полиэтиленгликольдер шығарады-PEG-400, 1500, 2000, 4000, 6000. Шетелде полиэтиленгликоль негіздері "карбовакс" (АҚШ), "скурол" (Франция), "постонал", "суппофарм" (Германия) деген атпен белгілі. Бұл негіздер тобы шырышты қабаттардың секрецияларында ериді, шырышты қабықты тітіркендірмей дәрілік заттарды толығымен босатады, жарамдылық мерзімі ұзақ, физиологиялық немқұрайлылығы жоғары, салыстырмалы түрде қол жетімді.
Суппозиторийлер (лат. suppositoria - алмастыру, төсеу) - адамзатқа мың жылдан астам уақыт бойы белгілі дәрілік түрі.
Суппозиторийлер-бөлме температурасында қатты және дене температурасында балқитын немесе еритін, дене қуысына енгізуге арналған дозаланған дәрілік формалар.
Ректальды(шам), қынаптық және таяқтардың супцозиторийлері бар.
Ректальды суппозиторийлер (Suppositoria rectalia) тік ішекке енгізуге арналған.
Вагинальды суппозиторийлер (Suppositoria vaginalia) қынапқа енгізу үшін қолданылады.
Таяқшалар (Bacilli) уретраға, жатыр мойны каналына, фистула мен жара жолдарына, құлақ каналына енгізуге арналған.
Суппозиторийлердің жалпы қасиеті-олардың бөлме температурасында қатты күйде болу және дене температурасында сұйықтыққа айналу қабілеті, бұл осы дәрілік формаларды медициналық қолдану кезінде маңызды. Суппозиторийлердің қаттылығы бұлшықеттер мен тіндердің рефлекторлық кедергісін жеңуге мүмкіндік береді, ал дене қуыстарындағы сұйық консистенция ағзаға жергілікті (жергілікті) және резорбциялық (жүйелік) әсер етуі мүмкін дәрілік заттарды шырышты қабыққа біркелкі таратады.
Соңғы жылдары аталған дәрілік формалардың өнеркәсіптік өндірісі өсті, бұл олардың басқалармен салыстырғанда айтарлықтай артықшылықтарына байланысты. Суппозиторийлерді жедел жәрдем жағдайында қолдануға болады, өйткені олардың фармакологиялық әсері ауызша дәрілік формаларға қарағанда тезірек көрінеді. Бұл дәрі-дәрмектің тоқ ішекте тез сіңуіне және бауырды айналып өтіп, ортаңғы және төменгі геморроидальды тамырлар арқылы қанға енуіне байланысты. Әсер ету уақыты бойынша суппозиторийлер инъекциялық препараттарға жақындайды, бірақ оларды енгізу терінің тұтастығын бұзбайды. Сонымен қатар, дәрі-дәрмектерді ректалды қолдану көбінесе суппозиторийлерден ұзақ уақыт босату арқылы бір реттік дозаны төмендетуге мүмкіндік береді. Көптеген дәрі-дәрмектер ас қорыту шырындарының ферменттерімен инактивацияланады, асқазан-ішек жолдары мен бауырға жағымсыз әсер етуі мүмкін - бұл кемшіліктер ректалды дәрілік формалардан айырылады.
Ректалды суппозиторийлер конус, ұшты цилиндр, торпедалар немесе максималды диаметрі 1,5 см сигара түрінде болуы мүмкін.
Бір суппозиторийдің массасы 1,1-ден 4 Г-ға дейін болуы керек, шамдардың ұзындығы 2,5 - 4 см аралығында, негіздегі ені 1,5 см-ден аспауы керек. балаларға арналған суппозиторийдің массасы 0,5-тен 1,5 г-ға дейін болуы керек.
Қынаптық суппозиторийлер сфералық (глобули - шарлар), жұмыртқа тәрізді (овула - овули) немесе дөңгелек ұшы бар жалпақ дене тілі (пессария - пессария) болуы мүмкін. Бұл дәрілік формалардың массасы 1,5-тен 6 Г-ға дейін өзгереді.
Таяқшалар қалыңдығы 2-5 мм және ұзындығы 10 см-ге дейін ұштары бар цилиндр тәрізді.
Негіздер мен қосалқы заттардың сипаттамасы
Физика-химия ғылымы тұрғысынан суппозиторийлер негізмен ұсынылған дисперсиялық ортадан және дәрілік заттар рөл атқаратын дисперсті фазадан тұратын дисперсті жүйелер ретінде қарастырылады. Дәрілік заттардың қасиеттеріне байланысты суппозиторийлер әртүрлі дисперсті жүйелерді құра алады.
Біртекті жүйелер дәрілік зат негізде еріген жағдайларда пайда болады. Гетерогенді жүйелер дәрілік заттарды эмульсия немесе суспензия түріне негізге енгізген жағдайда түзіледі.
Суппозиторийлердің құрылымында негізгі (дәрілік заттар) және қосалқы (тасымалдаушылар немесе негіз) компоненттер ажыратылады.
Суппозиторийлерге бірқатар талаптар қойылады:
- олар бөлме температурасында жеткілікті қаттылықты сақтауы керек;
- балқу немесе Еру температурасы адамның дене температурасына жақын болуы керек;
- тік ішектің шырышты қабығын тітіркендірмеуі немесе басқа жағымсыз құбылыстарды тудырмауы керек, яғни физиологиялық тұрғыдан немқұрайлы болуы керек;
- дәрілік заттың шығарылуына және емдік әсеріне кедергі келтірмеуге тиіс;
- суппозиторий массасына енгізілетін дәрілік заттармен өзара әрекеттеспеуі тиіс.
Осы жалпы талаптармен негіздерге қойылатын технологиялық талаптар да тығыз байланысты. Оларға мыналар жатады:
- суппозиторийлерді дайындау және сақтау процесінде негіздің химиялық және физикалық тұрақтылығы;
- оңай қалыптау және енгізу кезінде қажетті қаттылықты сақтау мүмкіндігі;
- ерітінділердің қажетті мөлшерін эмульсиялау мүмкіндігі;
- белгілі бір икемділікке, тұтқырлыққа, деформация уақытына, яғни белгілі бір құрылымдық-механикалық қасиеттерге ие болу.
Бұл талаптарды әр түрлі елдердің фармацевтика өнеркәсібінде қолданылатын липофильді, гидрофильді негіздер мен олардың қоспалары қанағаттандырады.
Липофильді негіздер. ГФ ХІ суппозиторий негіздері ретінде какао майын, оның парафинмен және гидрленген майлармен қорытпаларын, өсімдіктер мен жануарлардың гидрленген майларын, қатты майды, ланолды, гидрленген майлардың балауызбен, қатты парафинмен қорытпаларын қолдануды ұсынады.
Липофильді негіздер келесі талаптарға жауап беру: - тік ішекте тез ериді;
- балқу температурасы 37 оС аспауы керек;
- қаттылықтың жеткілікті болуы және қатаюдың балқу температурасы арасындағы қысқа аралық;
- жеткілікті тұтқырлық;
- сұйықтықты жақсы сіңіріңіз;
- сақтау кезінде тұрақты болыңыз.
Қазіргі уақытта бірқатар елдердің фармакопеяларында какао майы ресми фармакопеялық негіз болып қала береді. Ол триглицеридтердің қоспасынан тұрады: тристеарин, трипалметин, триолеин, трилаурин, триарахин. Какао майының құрамы осы негіздің әртүрлі физикалық қасиеттері бар полиморфты модификацияларын түсіндіреді.
Осы негізді 36 оС-тан жоғары температурада балқыту және кейіннен әртүрлі жағдайларда салқындату кезінде, сондай-ақ 10 оС-тан жоғары температурада сақтау кезінде какао майы төмен балқу нүктесімен (23-24 ОС) және төмен қатаю температурасымен (17-18 ОС) модификацияға ауысады, бұл суппозиторийлерді қалыптастыру кезінде қиындықтар туғызады. Сондай-ақ, какао майы Сулы ерітінділерді жақсы эмульсияламайды, құрамында олеин қышқылы көп болғандықтан (шамамен 30%) күйіп кетуі мүмкін. Сонымен қатар, оның құрамында өміршең микроорганизмдер болуы мүмкін.
Какао майына әр түрлі көмекші заттар қосылады: лецитин, ақ балауыз, крахмал, микрокристалды целлюлоза, аэросил, пальма майы.
Какао майымен бірдей қасиеттерге петиолат лавры мен кориандр майлары ие.
Гидрогенизацияланған майларкакао майының кемшіліктері жоқ суппозиторийлер жасауға мүмкіндік береді. 1934 жылы А. Г. Босин суппозиторий негізін жасады бутирол - гидрогенизацияланған майлардың парафинмен қорытпасы. Қазіргі уақытта какао майын алмастырғыш ретінде май тәрізді заттармен, эмульгаторлармен немесе көмірсутек өнімдерімен гидрленген май қорытпалары кеңінен қолданылады.
Суппозиторийлердің өнеркәсіптік шығарылымы үшін пальма ядросына негізделген және пластиктендірілген саломас негізіндегі қатты кондитерлік май ерекше қызығушылық тудырады. Бұл майлар ұсақ түйіршікті кристалды құрылымға ие, олар фазалық өзгерістерсіз тар температуралық аралықта ериді, бұл оларды какао майынан және басқа да суппозиторийлерден ерекшелендіреді.
Қорытпалардың балқу температурасын жоғарылату үшін балауыз, парафин, озокерит және спермацети қолданылады. Сұйықтықтарды жақсы эмульсиялау үшін ланолин, лецитин, холестерин енгізіледі.
Майлы және май тәрізді негіздер құрамына байланысты әр түрлі тұтқырлыққа ие икемділік, және суппозиторийлер жасау әдісін таңдау осыған байланысты.
Белгілі шетелдік липофильді негіздердің ішінде витепсол, эстаринум, лазупол негіздері ерекше қызығушылық тудырады.
Витепсолили имхаузен, (Германия) - Лаурин қышқылының моно глицерин эфир эмульгаторының қоспалары бар Лаурин және стеарин қышқылдарының триглицеридтерінің қоспасы. Балқу температурасы 33,5-35,5 о с. негіздердің толық деформация уақыты 15 мин.
Әр түрлі топтардың витепсолы шығарылады Н, V, S, E, физика-химиялық қасиеттерінің интервалымен ерекшеленеді.
Эстаринум, физика-химиялық сипаттамалары бойынша ерекшеленетін бірнеше модификация түрінде қол жетімді. Химиялық тұрғыдан алғанда, негіз қаныққан май қышқылдарының моно-, ди - және триглицеридтерінің қоспалары болып табылады.
Лазупол жоғары спирттері бар фталий қышқылының эфирлерінен тұрады (мысалы, цетил және (немесе) стеарил).
Лазуполдың балқу температурасы (34-37 ОС), қатаю және Сулы ерітінділерді эмульсиялау қабілетімен ерекшеленетін бірнеше модификациясы бар.
Барлық сипатталған шетелдік липофильді негіздер дәрілік заттардың сулы ерітінділерін жақсы эмульсиялайды, тез қатаяды, балқу температурасы дене температурасына жақын.
Гидрофильді негіздер. Гидрофильді негіздер талаптарға сай болуы керек:
- секрецияларда, шырышты қабатта тез және толығымен ерітіңіз;
- шырышты қабықты тітіркендірмеңіз;
- гидрофобты дәрілік заттармен араластыру немесе оларды сіңіру;
- химиялық және фармакологиялық тұрғыдан немқұрайлы болу. Қазіргі гидрофильді негіздер негізінен полиэтиленгликольдермен - этилен оксиді мен судың конденсацияланған полимерлерімен ұсынылған. Отандық өнеркәсіп молекулалық салмағымен ерекшеленетін полиэтиленгликольдер шығарады-PEG-400, 1500, 2000, 4000, 6000. Шетелде полиэтиленгликоль негіздері "карбовакс" (АҚШ), "скурол" (Франция), "постонал", "суппофарм" (Германия) деген атпен белгілі. Бұл негіздер тобы шырышты қабаттардың секрецияларында ериді, шырышты қабықты тітіркендірмей дәрілік заттарды толығымен босатады, жарамдылық мерзімі ұзақ, физиологиялық немқұрайлылығы жоғары, салыстырмалы түрде қол жетімді.
Желатин-глицерин және сабын-глицерин негіздері, бірқатар елдердің фармакопеяларына енгізілгенімен, суппозиторийлер өндірісінде аз қолданылады.
Суппозиторийлердің оңтайлы құрылымдық-механикалық I сипаттамасын қамтамасыз ету үшін оларға алюминий, магний және басқа тұздар стеараттары қосылады
