«Замененные» антитела («измененный"Аб) представляют собой собственные конструкции, в которых у мышиных антител взяты только непрямые контакты с антигенными участками вариабельных доменов (CDR), а у всех остальных, включая скелетные участки V-доменов, - у человека. Они обладают более низким, чем у химерных антител, показателем иммуногенности.
Минимум антител.
Еще одним перспективным подходом к решению проблемы, вызванной применением мышиных антител в организме человека, может быть использование не всей молекулы антитела, а только ее части, реагирующей на чужеродное соединение. Такие «минимальные антитела» илиFv- фрагменты небольшого размера легко проникают в ткань опухоли и при этом обладают пониженной иммуногенностью. В отличие от «химерных», для разработки «минимальных» антител используются дешевые ибиотехнологическийбактериальные продуценты. Среди этой группы молекул выделяют:
однодольныйантитела (Один цепь Аб.СК Fv-фрагменты), которые получаются в результате выражения V(H) и V(L)-единиц, объединенныхолигонуклеотид, кодирующий гибкий гидрофильный пептид (чаще всего (Gly4Ser) 3-4);
Fv-фрагменты-безусловносвязанныйгетеродимерыV(H) и V(L)-домены. Они менее стабильны, чемСК-Fv-фрагменты. Промежуточное положение между первым и вторым занятиями дизайна, специально введенными в область контактных доменовдисульфидгалстуки.
V домены (домен антитело,dAb) - вариабельные домены тяжелых цепей. Применение основано на частоте встречаемости конкретного вариабельного домена тяжелой цепи для сохранения специфичности и высокой аффинности (10% и выше исходного полноразмерного антитела).
пептиды с минимальным знанием (минимальный признание единицы,мру.) - простейшие молекулы, сохраняющие способность связывать антиген, и являющиеся аналогами CDR-сайтов вариабельных доменов.
