Статья аспекты стабильности офс
Влияние особенностей лекарственных форм
жүктеу/скачать 396,92 Kb. Pdf көрінісі
|
ОФС Аспекты стабильности лекарственных средств (1)
- Бұл бет үшін навигация:
- Влияние рН.
| Влияние особенностей лекарственных форм
Основными факторами особенностей лекарственных форм которые могут повлиять на стабильность лекарственной формы, в большинстве случаев являются такие как, размер частиц (это касается особенно суспензий и эмульсий), рН, состав системы растворителей (в том числе, присутствие в ней воды и ее общая полярность), совместимость между анионами и катионами, ионная сила раствора, специальные химические добавки, а также особенности молекулярного связывание и диффузия действующих и вспомогательных веществ. Процессы деградации лекарственных препаратов в твердых лекарственных формах протекают относительно медленнее по сравнению с лекарственными препаратами в жидких лекарственных формах. В присутствии влаги скорость разложения твердых веществ, входящих в состав лекарственного препарата, может измениться (ОФС «Взаимодействие воды и твердых веществ: определение изотермы сорбции-десорбции и активности воды». Некоторые твердые вещества, имеющие температуру плавления выше комнатной, при взаимодействии друг с другом образуют эвтектическую смесь, имеющую температуру плавления ниже комнатной, представляющую собой раствор, одновременно насыщенный обоими твердыми веществами. Влияние рН. Скорость деградации многих лекарственных средств в растворе экспоненциально возрастает или замедляется при понижении или повышении уровня рН относительно определенного диапазона значений. По степени воздействия неподходящий уровень рН сопоставим с воздействием высокой температуры, т.е. является фактором с наибольшей вероятностью вызывающим клинически значимое снижение различных видов стабильности в результате реакций гидролиза и окисления. Например, лекарственный препарат в виде лекарственной формы «Раствор» или «Суспензия», может сохранять стабильность в течение установленного срока годности (дней, месяцев, лет) пока он находится в исходной форме выпуска, но при смешивании с другими жидкостями, изменяющими рН, происходит потеря 8 стабильности лекарственной формы в течение нескольких дней или даже минут. Отклонение значения рН даже на единицу (например, с 4 до 3 или от с 8 до 9) может снизить стабильность лекарственного средства в 10 или более раз. Для действующих веществ, склонных к гидролизу, влияние рН на скорость гидролиза, как правило, устанавливают в процессе разработки лекарственной формы. Полученный профиль «рН скорость гидролиза» позволяет определить значение рН, обеспечивающее наибольшую стабильность. Однако оно не всегда может быть использовано при получении лекарственной формы ввиду ухудшения растворимости или ослабления терапевтического эффекта лекарственного препарата при данном значении рН. Такая зависимость особенно характерна для слабоосновных действующих веществ, например, физостигмина, пилокарпина и атропина, применяемых в виде глазных капель. Хотя их максимальная стабильность наблюдается в кислых растворах, терапевтический эффект в большей степени проявляется ими в основной форме, чем в солевой. Для поддержания рН в пределах диапазона, обеспечивающего минимальную скорость деградации, в состав лекарственных препаратов, выпускаемых в виде жидких лекарственных форм, вводят буферные системы рН, обычно представляющие собой смесь слабой кислоты или слабого основания с их солями. Вместе с тем, необходимо проявлять осторожность при выборе буферных систем, так как ее компоненты, добавленные для регулирования рН лекарственной формы, могут катализировать кислотно- основный гидролиз, кроме того, изменение уровня рН может привести к окислительной деградации веществ, склонных к окислению, например, эпинефрина , некоторых гормонов, витаминов. Значение рН лекарственных препаратов в виде жидких лекарственных форм регулируют также для достижения растворимости веществ, входящих в состав лекарственного препарата. Например, значение рН, сопоставляемое с соответствующим значением показателя константы кислотности (рК а ), 9 позволяет контролировать содержание обычно более растворимых ионизированных и менее растворимых неионизированных частиц слабых органических электролитов. Также необходимо учитывать влияние рН на физическую стабильность лекарственных форм в виде гетерогенных двухфазных дисперсных систем, особенно эмульсий. Например, эмульсии типа «масло в воде» для парентерального применения при значениях pH в кислой области, дестабилизируются. жүктеу/скачать 396,92 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|