Учебное пособие Красноярск сфу 2019 (07) ббк
жүктеу/скачать 7,51 Mb. Pdf көрінісі
|
Покровский Титова 2019 Уч Клеточная сигнализация
| 1.4.2. Гистогормоны
Гистогормоны — это лиганды хеморегуляции, которые выра- батываются неэндокринными клетками и оказывают местное ре- гулирующее паракринное или аутокринное действие на ближай- шие клетки- мишени. Гистогормоны имеют разнообразную хи- мическую природу: они представлены аминами, производными полиеновых жирных кислот, полисахаридами, регуляторными пептидами и белками. Известно несколько сотен гистогормонов различной структуры. Они гидрофильны, поэтому не проникают через мембрану клетки, а воздействуют именно на поверхностные мембранные рецепторы и ведут себя как биологические лиганды. Гистогормоны отличаются от классических гормонов тем, что вырабатываются «обычными», а не специализированными эндокринными клетками; распространяются не с кровью, как классические гормоны, а путём диффузии в межклеточной жид- кости; оказывают местное управляющее воздействие, а не дис- тантное. К гистогормонам относятся цитокины и факторы роста. Они различаются по их функциональной роли. Цитокины участвуют в качестве последовательно выделяемых клетками стимуляторов в воспалительной, иммунной и других защитных реакциях, вы- рабатываются непостоянно. Это интерфероны, фактор некроза 15 опухоли α (ФНОα), ряд интерлейкинов, колонии стимулирующий фактор и многие другие. Факторы роста — соединения, способ- ные стимулировать рост, пролиферацию и/или дифференциров- ку клеток. Например, эпидермельный фактор роста, фактор ро- ста тромбоцитов, инсулин, трансферрин и др. (Зинченко и соавт., 2003). 1.4.3. Нейромедиаторы Нейромедиаторы — низкомолекулярные вещества, которые поступают из синаптических пузырьков в синаптическую щель и связываются со своими рецепторами в постсинаптической мем- бране. Взаимодействие нейромедиатора с рецептором активирует лиганд- зависимые каналы или систему G-белка. Различают воз- буждающие и тормозящие нейромедиаторы. Если первые способ- ствуют возникновению возбуждения в постсинаптической клет- ке (где в результате поступления импульса происходит деполяри- зация мембраны, которая может вызвать потенциал действия при определённых условиях), то вторые, напротив, прекращают или предотвращают его появление, препятствуют дальнейшему рас- пространению импульса. Примерами тормо зящих синапсов бу- дут глицинергические (медиатор — глицин) и ГАМК-ергические (медиатор — гамма- аминомасляная кислота), а возбуждающих — холинергические (медиатор — ацетилхолин) и адренергические (медиаторы — адреналин и норадреналин). Известны более 50 химических веществ, выполняющих функции нейромедиаторов, их можно разделить на четыре груп- пы (Орлов и соавт., 2010). 1. Аминокислоты: нейтральные (глутамат и аспартат) и кис- лые (глицин, ГАМК). 2. Амины: моноамины (ацетилхолин, серотонин, гистамин) и катехоловые амины (адреналин, норадреналин, дофамин). 3. Нейропептиды: метионин- и лейцин- энкефалины, анги- отензин II, холецистокинин- подобный пептид, окситоцин, со- матостатин, нейротензин, гастрин- рилизинг пептид, аргинин- вазопрессин. 4. Пурины: АТФ и аденозин. Газы не являются «классическими» медиаторами, поскольку не содержатся в синаптических пузырьках (например оксид азо- та). В синапсе может быть несколько полноценных нейромедиато- ров. Их выделение осуществляется путем экзоцитоза. 16 Нейромедиатор должен удовлетворять следующим критериям: • вещество выделяется из нейрона при его возбуждении; • в нейроне присутствуют ферменты для синтеза данного ве- щества; • постсинаптические клетки имеют рецепторы к этому ве- ществу; • фармакологический (экзогенный) аналог имитирует дей- ствие нейромедиатора. Помимо возбуждающих и тормозящих медиаторов, нервные окончания могут выделять и другие биологически активные ве- щества, влияющие на деятельность их мишеней. Нередко понятие «нейромедиатор» объединяют с понятием «нейромодулятор», но нейромодуляторы не осуществляют синаптическую передачу, однако могут значительно усиливать и синаптическую передачу, и возбудимость нервных клеток. Так, пирамидные нейроны зри- тельной коры имеют синаптические входы: возбуждающие (глу- тамат) из таламуса, тормозные (ГАМК) от интернейронов и моду- лирующие (норадреналин) из голубоватого места. В современном понимании нейромодуляторы по сравнению с нейромедиаторами имеют следующие характеристики (Усен- ко, 2008). 1. Нейромодуляторы не обладают самостоятельным физиоло- гическим действием, а модифицируют эффект нейромедиаторов. 2. Действие нейромодуляторов имеет тонический харак- тер — медленное развитие и большую продолжительность дей- ствия (секунды, минуты). 3. Нейромодуляторы не обязательно имеют синаптическое или даже нейронное происхождение. Они могут высвобождаться, например, из глии. 4. Действие нейромодуляторов не сопряжено во времени с эффектом нейромедиатора и не обязательно инициируется нервными импульсами. 5. Мишенью нейромодуляторов может быть не только по- стсинаптическая мембрана и не только мембранные рецепторы; нейромодулятор действует на разные участки нейрона, причем его действие может быть и внутриклеточным. |