Рецепторы, сопряженные с G‑белками

21
цепи в мембране они напоминают змею. При связывании лиганда 
они косвенно активируют (через связанный с ним G-белок) фер-
менты внутри клеток, которые катализируют образование вну-
триклеточных вторичных мессенджеров.
Существуют несколько классификаций рецепторов, сопря-
женных с G-белками: по фармакологическому действию, типу 
связывания лиганда, особенностям аминокислотных последо-
вательностей. Так, в зависимости от сайта связывания лиган-
да и природы лиганда рецепторы разделены на три основные 
класса — A, B, C. Рецепторы класса А и В связывают низкомо-
лекулярные лиганды и пептиды в трансмембранном участке, 
а рецепторы класса С — низкомолекулярные лиганды в области 
внеклеточных петель, соединяющих трансмембранные домены 
(Яковлева и соавт., 2009). По особенностям аминокислотной по-
следовательности группа серпентиновых рецепторов включает 
шесть семейств:
1) родопсиноподобные рецепторы (семейство А);
2) секретиноподобные рецепторы (семейство B);
3) метаботропные глутаматные рецепторы (семейство С);
4) грибковые рецепторы феромонов (семейство D);
5) рецепторы цАМФ (семейство E);
6) закручивающиеся/разглаживающиеся рецепторы (семей-
ство F).
В настоящее время наиболее детально охарактеризованы 
первые три семейства.
• Представители семейства родопсинового, или β-адренер-
гического, рецептора составляют большинство 7-TM-рецепто-
ров, идентифицированных к настоящему времени. К ним отно-
сятся: α- и β-адренергические рецепторы, рецепторы гистамина, 
серотонина, брадикинина, ангиотензина, интерлейкина 8 и т. д. 
β- Адренергический рецептор, активаторами которого является 
адреналин или норадреналин, состоит из 418 аминокислотных 
остатков. Внеклеточный N-концевой домен рецептора имеет два 
сайта гликозилирования. Гидрофобные участки аминокислот-
ной последовательности образуют семь трансмембранных α-спи-
ральных сегментов, соединенных между собой гидрофильными 
экстра- и внутриклеточными петлями, которые содержат участки 
взаимодействия с G-белком.
• Семейство секретиноподобных рецепторов включает 
пептидергические рецепторы секретина, вазоинтестинального 

22
пептида, кальцитонина, глюкагона, соматолиберина и некоторые 
другие. Эти рецепторы характеризуются достаточно высокой го-
мологией аминокислотной последовательности внутри семейства 
и низкой гомологией с рецепторами семейства β-адренергическо-
го рецептора. Все представители семейства секретиноподобных 
рецепторов связаны с Gs-белком, активация которого приводит 
к увеличению внутриклеточного уровня цАМФ. Также известно, 
что наряду с активацией Gs-белка рецепторы глюкагона и каль-
цитонина активируют и другие G-белки, приводящие к увеличе-
нию внутриклеточного уровня Са
2+
и инозитолтрифосфата.
• Семейство метаботропных глутаматных рецепторов 
образует третье, высокоспециализированное семейство 7-TM-ре-
цепторов. Взаимодействие глутамата с рецептором приводит к ак-
тивации Gq-белка, образованию инозитолтрифосфата и моби-
лизации внутриклеточного Са
2+
. Увеличение внутриклеточного 
содержания последнего реализуется в активации многих метабо-
лических процессов в клетке; поэтому рецепторы данного семей-
ства и носят название метаботропных в отличие от ионотропных 
глутаматных рецепторов — лигандзависимых ионных каналов. 
Метаботропные рецепторы характеризуются очень низкой сте-
пенью гомологии аминокислотной последовательности со всеми 
другими 7-TM-рецепторами и имеют значительно более высокую 
молекулярную массу.

жүктеу/скачать 7,51 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: