Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие
Метаболизм и биологическое значение
жүктеу/скачать 8,43 Mb.
|
| Метаболизм и биологическое значение
Пепсин и соляная кислота высвобождают витамин В12 из белков пищи и делают его доступным для связывания с кобалофилином (R-протеин) – белком слюны. В двенадцатиперстной кишке кобалофилин гидролизуется и, высвобождая витамин для связывания с внутренним фактором Касла. Этот фактор является обязательным для активного всасывания витамина В12 в кишечнике. Фактор Касла - особый гексозамин-содержащий гликопротеин, который синтезируется обкладочными клетками слизистой оболочки желудка. Однако при сверхвысоких дозах (от 200мкг/сут) витамин всасывается и без фактора Касла (1%). Внутренний фактор служит переносчиком витамина В12 к месту его всасывания, т.е. к подвздошной кишке и облегчает этот процесс. Всасывание осуществляется за счет особого рецептора в тощей кишке путем эндоцитоза. Для этого процесса необходим ионизированный кальций. При низком значении рН, что наблюдается при хроническом панкреатите, может нарушаться его всасывание. В энтероцитах витамин В12 соединяется с цианогруппой (цианокобаламин), а затем с гидроксильной группой (гидроксикобаламин). Гидроксикобаламин является транспортной формой витамина, который связывается с особыми белками плазмы крови (альфа-2 и бета-глобулинами – транскобаламинами) и транспортируется в печень и почки. Рис. 21 – Всасывание витамина В12 (IF - внутренний фактор Касла) В печени и почках гидроксикобаламин превращается в коферментные формы – метилкобаламин и дезоксиаденозилкобаламин, а также может откладываться про запас. Общие запасы кобаламина в организме взрослого человека составляют около 2-5мг. Экскретируется витамин желчью в количестве 0.2-0.3% за сутки от общего его содержания в организме. В кишечнике основная его часть реабсорбируется, т.е. ему свойственна энтерогепатическая циркуляция. Свободная фракция витамина выводится с мочой до 0.25мкг в сутки. Существует три В12-зависимых фермента – метилмалонилмутаза, лейцинаминопептидаза и метионинсинтаза (гомоцистеинметилтрансфераза). Коферментные формы витамина В12 принимают участие в 2-х группах биохимических реакций. К первой группе относятся реакции трансметилирования, в которых метилкобаламин выполняет роль промежуточного переносчика метильной группы. После перено+са метильной группы метилкобаламин, соединенный с апоферментом, превращается в оксикобаламин. Метионинсинтаза участвует в превращении гомоцистеина в метионин, при этом используется метилТГФК, которая превращается в ТГФК. При дефиците кобаламина эта реакция нарушается и в организме накапливаются гомоцистеин и метилТГФК (фолатная ловушка). Как было указано выше, гомоцистеинемия является важным патогенетическим звеном в развитии атеросклероза и тромбоза. Вторая группа реакций охватывает превращения, в которых участвует непосредственно дезоксиаденозилкобаламин. В этих реакциях осуществляется перенос водорода и образование новой углерод-водородной связи. Дезоксиаденозилкобаламин является коферментом метилмалонил-КоА-мутазы, катализирующей превращение метилмалонилКоА в сукцинилКоА. МетилмалонилКоА образуется при метаболизме жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов, а также разветвленных аминокислот, таких как лейцин, валин, изолейцин. При дефиците кобаламина неиспользованные жирные кислоты с нечетным числом углеродных атомов накапливаются в оболочках нервных волокон и это сопровождается симптомами нейропатии. Помимо этого метилмалонил оказывает токисческое действие на нервную ткань. жүктеу/скачать 8,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|