В. В. Зверева, М. Н. Бойченко
Организация функционирования иммунной системы
жүктеу/скачать 4,99 Mb. Pdf көрінісі
|
|
10.2.2. Организация функционирования иммунной системы Иммунная система имеет сложную организацию - для осуществления специфической функции задействовано множество различных клеточных популяций и растворимых факторов иммунитета. Клетки постоянно циркулируют в организме, погибают в процессе жизнедеятельности и воспроизводятся. В зависимости от конкретной потребности специфическая функция иммунной системы может быть активирована либо подавлена (супрессирована). Однако любое реагирование иммунной системы осуществляется только при постоянном взаимодействии практически всех типов ее клеток, т.е. в условиях межклеточной кооперации. Раздражителем (активирующим сигналом) является антиген. В развитии любого иммунного реагирования прослеживается каскад последовательно сменяющихся этапов. 10.2.2.1. Взаимодействие клеток иммунной системы Необходимым условием функционирования иммунной системы является тесная межклеточная кооперация, основу которой составляет рецептор-лигандное взаимодействие. Для связи между собой клетки используют различные дистантные растворимые факторы и прямой контакт. Синтез растворимых факторов является одним из универсальных способов коммутации клеток между собой. К таковым относятся цитокины, которых в настоящее время известно более 208 25. Они представляют собой гетерогенное семейство разнообразных по структуре и функции биологически активных молекул, имеющих ряд общих свойств: • как правило, цитокины не депонируются в клетке, а синтезируются после соответствующего стимула; • для восприятия цитокинового сигнала клетка экспрессирует соответствующий рецептор, который может взаимодействовать с несколькими различными цитокинами; • цитокины синтезируются клетками разных ростков, уровней и направлений дифференцировки; • субпопуляции клеток иммунной системы различаются по спектру синтезируемых цитокинов и их рецепторов; • цитокины обладают универсальностью, множественностью эффектов и синергизмом; • цитокины могут воздействовать как на рядом расположенную клетку (паракринная регуляция), так и на сам продуцент (аутокринная регуляция); • цитокиновая регуляция носит каскадный характер: активация клетки одним цитокином вызывает синтез другого; • в подавляющем большинстве это короткодистантные медиаторы - их эффекты проявляются на месте выработки. Вместе с тем ряд провоспалительнъгх цитокинов (ИЛ-1, 6, α- ФНО и др.) могут оказывать системное действие. Цитокины различаются по ведущей функциональной направленности: • медиаторы доиммунного воспаления (ИЛ-1, 6,12, α-ФНОидр); • медиаторы иммунного воспаления (ИЛ-5, 9, 10, γ-ИФН и др.); • стимуляторы пролиферации и дифференцировки лимфоцитов (ИЛ-2, 4, 13, трансформирующий фактор роста - β-ТФР и др.); • факторы роста клеток, или колониестимулирующие факторы (ИЛ-3, 7, ГМ-КСФ и др.); • хемокины, или клеточные хемоаттрактанты (ИЛ-8 и др.). Краткая характеристика некоторых цитокинов приведена в табл. 10.3. Прямое межклеточное взаимодействие основано на рецепции структур, экспрессированных на мембране клетки-оппонента. Для этого требуется достаточно продолжительный и стабильный контакт клеток. Такой способ коммутации используют Т-хелперы и Т-киллеры при анализе чужеродности презентированных структур. Механизм действия ко-стимулирующих факторов (пары CD40- CD40-лиганд, CD28-CD80, 86) также требует непосредственного контакта. 10.2.2.2. Активация иммунной системы Активация иммунной системы подразумевает развитие продуктивной иммунной реакции в ответ на антигенное раздражение и появление продуктов деструкции тканей макроорганизма. Это сложный многоступенчатый процесс, требующий продолжительного времени для своей индукции - около 4 сут. Критическим событием является невозможность элиминации антигена факторами врожденного иммунитета в течение указанного срока. Таблица 10.3. Характеристика основных цитокинов |