Вестник казнму №3 (62) – 2022 issn 2524-0684 issne 2524-0692


ISSN 2524-0684 ISSNe 2524-0692



Pdf көрінісі
бет4/18
Дата01.10.2023
өлшемі0,56 Mb.
#112295
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   18
Байланысты:
Статья

ISSN 2524-0684 ISSNe 2524-0692
133 
Несмотря на то, что механизмы старения стволовых клеток интенсивно 
изучаются в течении нескольких десятилетий, многие аспекты развития 
процессов старения в клетке остаются неясными, и постоянно выявляются 
новые взаимосвязи [140]. Недавние результаты демонстрируют, что 
нарушения в стволовых клетках возникают как интегративное следствие 
нескольких типов повреждений, и некоторые из них возникают автономно в 
клетке (повреждение ДНК, эпигенетические изменения или повреждения от 
ROS), а другие вызванывозрастными изменениями в нише стволовых клеток 
или системной среде [136, 141].
Механизмы старения стволовых клеток включают в себя, но не 
ограничиваются ими, нарушения клеточной сигнализации, нестабильность 
генома и теломер, эпигенетические изменения, изменения в протеостазисе, 
продукцию активных форм кислорода, а также митохондриальную 
дисфункцию, в первую очередь, из-за мутаций в митохондриальном геноме 
и, что особенно важно для стволовых клеток, старение ниш стволовых клеток 
[142]. Следует отметить, что повреждение ДНК, геномная нестабильность, а 
также митохондриальные мутации, которые могут быть причиной 
преждевременного старения стволовых клеток [17-19], скорее всего являются 
необратимыми . 
Продукция активных форм кислорода (АФК) может рассматриваться как 
промежуточный механизм, так как АФК способны индуцировать 
повреждение ДНК, например, в коже и мезенхимальных стволовых клетках 
[20, 21]. В то же время они могут играть и более общую роль в передаче 
сигналов, а также участвовать в повреждении белков [22]. 
Генетические данные, полученные в результате исследований на 
различных объектах, таких как S.cerevisiae, 
C.elegans

D.Melanogaster
и 
мышах, показали, что изменения в определенных специфических сигнальных 
путях могут ограничить функцию стволовых клеток и вызывают старение. 
Было показано, что нарушения сигнальных путей развития, таких как путь 
Wnt [23-26] или Notch [26-28] были связаны с уменьшением функции 
стволовых клеток в процессе старения. 
Кроме того, передача сигналов Wnt была связана с Klotho, фактором, 
который участвует в подавлении различных стареющих фенотипов [24]. 
Активация сигнализации Notch инициирует определенные изменения в 
хроматин- 
модифицирующих 
генных 
регуляторных 
комплексах, 
стабильности стволовых клеток и в прогрессиии клеточного цикла [29, 30]. В 
мышечных клетках-предшественниках активность сигнального пути Notch, 
как представляется, имеет решающее значение для регенерации [31]. Кроме 
того, была установлена функциональная роль р21 при активации старения и 
остановке клеточного цикла [32]. Усиление активности ингибитора цикла 
p16
Ink4
также отмечалось в процессе старения органов, включая кожу 
человека, и было связано со снижением самообновления стволовых клеток 


ВЕСТНИК КАЗНМУ №3 (62) – 2022 


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   18




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет