Супероксид-анион радикалының 02 уытты әсерінің екі жолы белгілі
жүктеу/скачать 16,79 Kb.
|
|
Детоксикация-бұл негізгі токсикантты залалсыздандыратын немесе оның пайда болуына жол бермейтін биотрансформация. Кейбір жағдайларда детоксикация токсикациямен бәсекелесе алады. Функционалды топтары жоқ ксенобиотиктердің детоксикациясы әдетте екі фазада жүреді. Алдымен молекулаға гидроксид немесе карбоксил сияқты функционалды топ енгізіледі, содан кейін эндогендік қышқыл, мысалы, глюкурон, күкірт немесе амин қышқылы (II фаза) ферменттердің көмегімен осы топқа қосылады. Кейбір ерекшеліктерді қоспағанда, соңғы өнімдер белсенді емес, жоғары гидрофильді және оңай шығарылады (3-тарауды қараңыз). Нуклеофильді токсиканттарды детоксикациялау көп жағдайда нуклеофильді функционалды топтар бойынша конъюгация арқылы жүзеге асырылады (БИОТРАНСФОРМАЦИЯНЫҢ II фазасы). Электрофильді токсиканттарды детоксикациялау әдетте нуклеофил глутатионымен конъюгацияны қамтиды (БИОТРАНСФОРМАЦИЯНЫҢ II фазасы). Бұл реакция өздігінен жүруі немесе глутатион-с-трансфераза арқылы туындауы мүмкін. Бос радикалдарды детоксикациялау, бұл ең алдымен жою супероксид-радикал анионы 02-, өйткені ол әлдеқайда белсенді бөлшектерге айналуы мүмкін. Супероксид-анион радикалының 02 уытты әсерінің екі жолы белгілі: * радикалды емес өнімдер арқылы( ONOO " және H20 2); * радикалдар арқылы ("N 02, 0 3'~ және бірақ'). 02 - ден Н202-ге айналу өздігінен жүреді немесе супероксид дисмутаза (SOD, SOD) арқылы катализденеді. Сутегі асқын тотығының гидроксил радикалына дейін ыдырауы жоқ ' және гидроксид ионы oh-реакция деп аталады. Фентон және металл иондарымен катализденеді. Гидроксил радикалының түзілуі 02-түзетін ксенобиотиктердің өте жоғары уыттылығын тудырады. Басқа жағдайда, 02-организмде аргинин аминқышқылынан NO синтазасымен (NOS) синтезделіп , пероксинитрит (ONOO) түзетін no азот оксидімен қатты әрекеттеседі. Пероксинитрит ионының көміртегі оксидімен(5) өздігінен реакциясы нитрозопероксикарбонаттың (O N O O C02 -) түзілуіне әкеледі, ол гомолитикалық түрде *N02 - азот оксиді радикалына(1U) және карбонат анион радикалына дейін ыдырайды.0 3'~. Үш өнім (03*-, бірақ*, бірақ-бар) тотықтырғыштар, *N02-сонымен қатар нитрлеуші агент. Бірақ * жоятын ферменттер жоқ; жалғыз тиімді қорғаныс-бұл сутегі асқын тотығының пайда болуын болдырмау, бірақ оның прекурсорын суға айналдыру арқылы. Цитозолда (si-SOD, Zn-SOD) және митохондрияларда (MP-B ' O/) кездесетін супероксид дисмутазалар 0 2*- Н-ге айналады20 2, содан кейін цитозолды глутатион пероксидаза немесе пероксисомалық каталаза арқылы суға дейін азаяды. Перокеинитрит иондары (ONOO- ) еркін радикалды тотықтырғыш емес және no-ға қарағанда тұрақты*. Глутатион пероксидаза ONOO-ны нитритке (ONO -) дейін төмендетуге қабілетті. Сонымен қатар, ONOO-оксигемоглобинмен, құрамында Гемс бар пероксидазалармен және альбуминмен әрекеттеседі. Бұл реакциялар ONOO-ны жою үшін маңызды. ONOO синтезінің алдын алу — оның екі прекурсорларын (прекурсорларын) алып тастау арқылы мүмкін болады: N 0-оның гемоглобинмен әрекеттесуі арқылы және 0 2*- — супероксид дисмутазамен әрекеттесу арқылы. Пероксидаза түзілген бос радикалдар электрондарды глутатионнан тасымалдау арқылы жойылады. Бұл NADPH-тәуелді глутатион редуктаза арқылы қалпына келтірілетін глутатионның тотығуымен бірге жүреді. Осылайша, глутатион электрофилдер мен бос радикалдарды детоксикациялауда маңызды рөл атқарады. Табиғи токсиндерді — жануарлар мен өсімдіктердің уларын детоксикациялауға (10 - тарауды қараңыз) жасушадан тыс және жасушаішілік протеазалар қатысады. Мысалы, әсер еткенде фосфолипазм эрабутоксиннің дисульфидті тобының тотықсыздануы орын алады және оның белсенділігі жоғалады. Егер токсикант детоксикация ферменттерін инактивацияласа, онда детоксикация тиімсіз, оның улы метаболиттері түзіледі, токсикация процесі белсенді жүреді. жүктеу/скачать 16,79 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|